[发明专利]一种SH3BGRL3衍生多肽及其应用

说明书

本发明提供了一种SH3BGRL3衍生多肽及其应用，属于生物医药技术领域。本发明通过HDM构建哮喘小鼠模型，采用无标记液相色谱/质谱(LC‑MS/MS)技术对哮喘小鼠和非哮喘小鼠肺组织的不同肽进行了比较，然后利用GO分析、KEGG分析和STRING数据库对差异表达的多肽进行研究，发现了SH3BGRL3衍生多肽与哮喘的发生有关，为哮喘的发病机制提供新的思路，并寻找新的潜在的治疗靶点。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种SH3BGRL3衍生多肽及其应用。

背景技术

哮喘，即支气管哮喘，是一种影响气道的慢性炎症性疾病。临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。作为一种异质性疾病，哮喘的发生涉及基因-环境之间的相互作用和多种类型细胞的相互作用。变应性哮喘是最常见的表型，是由于气道对环境中过敏原的高敏感性，主要由Th2免疫应答介导，Th2细胞通过产生IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子介导免疫反应。其主要特征是慢性嗜酸性炎症和气道重塑，还包括平滑肌增生、上皮下纤维化和杯状细胞增生。

哮喘无法根治，一般采用药物治疗，分为控制药物和缓解药物。其中控制性药物为需要长期使用的药物，主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，包括吸入糖皮质激素、全身用激素、白三烯调节剂、长效β₂受体激动剂、缓释茶碱、色甘酸钠、抗IgE单克隆抗体及其他有助于减少全身激素用量的药物；缓解性药物又称急救药物，这些药物通过迅速解除支气管痉挛，从而缓解哮喘症状，包括速效吸入和短效口服β₂受体激动剂、全身用激素、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱等。

基于发病机制，许多干预措施已被成功地用于缓解哮喘症状，如吸入支气管扩张剂、皮质类固醇、避免过敏原、生物治疗(奥玛珠单抗或美泊珠单抗等)。但目前的治疗只能缓解症状。据报道，多肽可通过调节免疫应答在哮喘中发挥治疗作用，多肽药物如CKLF1-C19、TFF等对缓解哮喘症状提供了有效的治疗。如专利CN201611207485.7提供了一种新型多肽，即在E3多肽的氮端连接DiTOX多肽或者PADRE多肽得到新的融合多肽，该多肽能够作为主要活性成分制备成哮喘疫苗，可以有效诱导特异性体液免疫，打破免疫耐受，在作为哮喘治疗性多肽疫苗方面具有很好的应用前景。专利CN201880026131.3则提供了一种使用对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)具有特异性的抗体治疗哮喘，包括重度哮喘和嗜酸细胞性哮喘。但是，多肽参与哮喘发病的潜在分子机制尚未被阐明。

SH3域结合谷氨酸丰富蛋白样蛋白3(SH3 domain binding glutamic acid-richprotein like 3，SH3BGRL3)是硫氧还蛋白超基因家族的成员，基因定位于1p34.3-p35，编码93个氨基酸。它编码的蛋白和大肠杆菌的谷氧还蛋白(glutaredoxin，GRX)1很相似，是一类小型氧化还原酶。但SH3BGRL3缺乏GRX酶2个半胱氨酸残基组成的CXXC活性结构域，所以缺乏GRX酶活性。另外有研究认为SH3BGRL3蛋白可能参与抑制肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α，TNF-α)介导的细胞凋亡，所以又被叫做TNF抑制蛋白(TIP-B1)。另有研究发现SH3BGRL3也是一种新的表皮生长因子受体结合伙伴，但对其确切功能知之甚少。

综上，亟需发现一种机制明确的多肽类药物用于哮喘的治疗，为哮喘治疗提供新的治疗靶点及思路。

发明内容

针对上述不足，本发明提供了一种SH3BGRL3衍生多肽及其应用。本发明通过HDM构建哮喘小鼠模型，采用无标记液相色谱/质谱(LC-MS/MS)技术对哮喘小鼠和非哮喘小鼠肺组织的不同肽进行了比较，然后利用GO分析、KEGG分析和STRING数据库对差异表达的多肽进行研究，发现了SH3BGRL3衍生多肽与哮喘的发生有关，为哮喘的发病机制提供新的思路，并寻找新的潜在的治疗靶点。

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：