[发明专利]一种维奈妥拉片的制备方法

说明书

本发明涉及一种维奈妥拉片的制备方法。本发明采用喷雾干燥制粒工艺，通过将原料溶解于含有粘合剂的表面活性剂的水溶液中，并将微晶纤维素分散在其溶液中，进行喷雾干燥后，制成流动性较好的颗粒与辅料混合进行压片。本发明提供的维奈妥拉片的制备方法涉及的工艺稳定，具有较好的溶出效果、较小的溶出波动和较高的生物利用度。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种维奈妥拉片的制备方法。

背景技术

维奈妥拉是目前全球唯一获批上市的Bcl-2选择性抑制剂，通过抑制凋亡Bcl-2达到促进CLL细胞凋亡的目的。Bcl-2是一类负责调节细胞凋亡的基因家族，在维持细胞存活以及抑制细胞凋亡中发挥着重要作用。维奈妥拉用于治疗以一种或多种抗细胞凋亡Bcl-2家族蛋白的过度表达为特征的疾病，例如癌症或免疫或自身免疫疾病。该产品由艾伯维公司研发，剂型为片剂，商品名为2016年6月FDA批准，2016年12月欧盟批准，2019年11月日本批准上市，2020年12月中国批准上市，中国上市规格为10mg、50mg、100mg，原研采用热熔挤出工艺进行生产。

本发明采用流化床喷雾干燥的方式进行制备中间体颗粒，来控制溶出曲线，并与参比制剂相比较，生物利用度与RLD相似。本发明维奈妥拉片的制备方法涉及的工艺稳定，具有较好的溶出效果、较小的溶出波动和较高的生物利用度。

发明内容

本发明提供一种维奈妥拉片的制备方法，通过控制制备工艺，使得自制片与RLD的溶出相似。

本发明是通过如下技术手段实现的：

本发明的一个实施方式中，采用气流粉碎机对原料进行预处理控制原料的粒度，采用均质机来配制混悬液，经流化床喷雾干燥技术制备干颗粒，再将干颗粒与辅料进行混合、用旋转压片机进行压片制备片剂。

本发明提供一种维奈妥拉片的制备方法，将维奈妥拉溶于含有十二烷基硫酸钠的羟丙甲水溶液中，加入微晶纤维素制备成混悬液，其中原料的粒度分布D90＜10um。

其中稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇的一种或多种；

其中增溶剂选自吐温80、十二烷基硫酸钠的一种或两种；

其中粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮的一种或多种。

本发明采用喷雾干燥机进行对混悬液进行干燥，将进风温度控制在200℃，进风量为45Hz，雾化压力控制在0.2MPa，出风温度，出风温度为80～90℃，水分控制在小于1.5％；

其中所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、磷酸二钙的一种或多种；

其中所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠的一种或多种。

所述预混将磷酸二钙、羧甲淀粉钠加入到混合机中混合15min，转速10rpm。

所述总混将胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠加入到混合机中混合，转速10rpm，时间5min，水分小于3.0％。

在本发明中采用旋转压片机制备片剂，硬度范围控制在60-180N，优选为100-140N。

1、原料药经气流粉碎后，粒径分布D90＜10um；

2、将API溶解于2％羟丙基纤维素0.5％十二烷基硫酸钠水溶液中；

3、将微晶纤维素加入到2中采用均质机将其分散均匀；

4、采用流化床喷雾干燥机对3物料进行干燥，干燥温度200℃，且水分不高于1.5％；

5、加入填充剂、崩解剂进行预混合；

6、加入助流剂、润滑剂进行总混，水分不超过3.0％；