[发明专利]一种维奈妥拉片的制备方法

权利要求书

1.一种维奈妥拉片的制备方法，其特征在于：采用喷雾干燥制粒技术制备中间体颗粒，并与其他辅料混合后进行压片制成片剂，其中原料的粒度分布D90＜10um。

2.根据权利要求1所述的维奈妥拉片的制备方法，其特征在于：所述中间体颗粒由维奈妥拉、增溶剂、稀释剂、粘合剂的一种或多种内加制备而成；

其中，所述的增溶剂选自吐温80、十二烷基硫酸钠的一种或两种；

所述的稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇的一种或多种；

所述的粘合剂选自羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素、聚维酮的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的维奈妥拉片的制备方法，其特征在于：所述预混合阶段的物料包含：填充剂、崩解剂；总混阶段的物料包含：助流剂、润滑剂；其中所述的预混合阶段的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、磷酸二钙；所述的预混合阶段的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠；进一步优选预混阶段加的物料为：乳糖、交联羧甲基纤维素钠；其中总混阶段的物料为：胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠。

4.根据权利要求1所述的维奈妥拉片的制备方法，其特征在于：将原料溶解于含有粘合剂的十二烷基水溶液中，十二烷基硫酸钠含量为0.1％～0.6％，进一步优选为0.5％；羟丙基纤维素的含量为1～5％，进一步优选为3％。

5.根据权利要求1所述的维奈妥拉片的制备方法，其特征在于：将原料制备成颗粒，其干燥温度为180～220℃，进一步优选为200℃，水分不高于3.0％，进一步优选为不高于1.5％；总混后水分不高于3.0％。

6.根据权利要求1所述的维奈妥拉片的制备方法，其特征在于：所述压片制备片剂，硬度范围控制在60-180N，优选为100-140N。

7.根据权利要求1至6任意一项所述的维奈妥拉片的制备方法，其特征在于：

(1)原料药经气流粉碎后，粒径分布D90＜10um；

(2)将API溶解于3％羟丙基纤维素0.5％十二烷基硫酸钠水溶液中；

(3)将微晶纤维素加入到(2)中采用均质机将其分散均匀；

(4)采用流化床喷雾干燥机对(3)物料进行干燥，干燥温度200℃，且水分不高于1.5％；

(5)加入填充剂、崩解剂进行预混合；

(6)加入助流剂、润滑剂进行总混，水分不超过3.0％；

(7)采用旋转压片机压片，硬度控制范围100-140N。

8.根据权利要求1至7任意一项所述的维奈妥拉片的制备方法，其特征在于：

内加物料的具体用量为：

其中，所述维奈妥拉的含量优选为8～12％，进一步优选为9％；

所述的增溶剂含量优选为0.1～0.5％，进一步优选为0.5％；

所述的稀释剂含量优选为20～50％，进一步优选为20％；

所述的粘合剂含量优选为1～4％，进一步优选为3％；

所述的外加物料具体用量为：

维奈妥拉喷雾干燥颗粒投料量为32.5％；

所述的填充剂含量优选为20～60％，进一步优选为65％；

所述的崩解剂含量优选为1～3％，进一步优选为2％；

所述的助流剂的含量优选为0.1～0.5％，进一步优选为0.25％；

所述的润滑剂的含量优选为0.1～0.5％，进一步优选为0.25％。

9.根据权利要求1至8任意一项所述的维奈妥拉片的制备方法，其特征在于：所述片剂的制备还包括包衣步骤，其中控制片芯温度为40～45℃，再开始包衣，包衣时进风温度控制为50～70℃，优选为60℃。