[发明专利]用于检测尿路上皮癌的标志物、试剂盒和装置

说明书

本发明涉及用于检测尿路上皮癌的标志物，包括NBR1、ZNF551、CYTH2和ARL5C至少一个基因的CpG岛。本发明公开的用于检测尿路上皮癌的标志物，包括NBR1、ZNF551、CYTH2和ARL5C至少一个基因的CpG岛，根据检测样本目标基因的CpG岛的甲基化水平，区分尿路上皮癌症样本和健康样本，在实现无创检测的同时，提高尿路上皮癌检测的灵敏度和特异性。

技术领域

本发明涉及癌症领域，具体而言，涉及一种用于检测尿路上皮癌的标志物、试剂盒和装置。

背景技术

尿路上皮癌是一种源于肾、输尿管、膀胱和尿道尿路内衬上皮的肿瘤，主要包括上尿路尿路上皮癌(输尿管癌和肾盂癌)和膀胱癌，其中前者的发病率占5％-10％，后者的发病率占90％-95％。膀胱癌的发病率为死亡率的3倍，是治愈率较高的癌症，约70％的患者经尿道电切术后复发，早期发现膀胱癌可以增加手术保留膀胱的机会，并提高患者总体生存率，早发现和早诊断是提高膀胱癌治愈率的关键。

目前针对膀胱癌的检测和诊断已开发出多种方法，膀胱镜组织活检是膀胱癌诊断的金标准，但由于是侵入性的有创检测，患者接受程度较低。

针对尿液或膀胱冲洗标本的尿细胞学检查是膀胱癌诊断和术后随诊的主要方法之一，尿脱落细胞学检查敏感度约为13％-75％，特异度约为85％-100％。

由于尿液细胞学的敏感度低，目前研究出多种尿液膀胱肿瘤标志物检查技术，美国FDA批准的膀胱癌尿液标志物检测方法包括核基质蛋白22(NMP22)、膀胱肿瘤抗原(BTA)、免疫-细胞检查(ImmunoCyt)、纤维蛋白原降解产物(FB/FDP)和荧光原位杂交(FISH)等。其他包括：端粒酶、存活素、微卫星分析、细胞角蛋白检查等，上述肿瘤标志物在检测膀胱癌的临床研究中显示了较高的敏感度，但是特异度均低于尿细胞学检查。

因此，同时保证无创检测膀胱癌的灵敏度和高特异性是膀胱癌检测的难点。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的第一目的在于提供一种用于检测尿路上皮癌的标志物，包括NBR1、ZNF551、CYTH2和ARL5C至少一个基因的CpG岛，以解决现有无创膀胱癌检测方法灵敏度低或者特异性低的问题。

本发明的一种实现方式中，以GRCh38.p13为参考基因组，NBR1基因的CpG岛包括Chr17:43211709-43212254区域的序列，ZNF551基因的CpG岛包括Chr19:57708822-57709149区域的序列，CYTH2基因的CpG岛包括Chr19:48480306-48480918区域的序列，ARL5C基因的CpG岛包括Chr17:39165230-39165846区域的序列。

本发明的一种实现方式中，NBR1基因的CpG岛包括Chr17:43211712-43211925区域的正链、Chr17:43212002-43212173区域的正链、Chr17:43212230-43212079区域的负链和Chr17:43212042-43211875区域的负链序列；

ZNF551基因的CpG岛包括Chr19:57708924-57709057区域的正链和Chr19:57709100-57708959区域的负链序列；

CYTH2基因的CpG岛包括Chr19:48480372-48480527区域的正链、Chr19:48480517-48480664区域的正链、Chr19:48480899-48480743区域的负链和Chr19:48480624-48480446区域的负链序列；

ARL5C基因的CpG岛包括Chr17:39165294-39165443区域的正链、Chr17:39165465-39165635区域的正链、Chr17：39165768-39165591区域的负链和Chr17:39165534-39165295区域的负链序列。