[发明专利]一种具有降血糖功效的胶原蛋白酶解物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有降血糖功效的胶原蛋白酶解物及其制备方法和应用，所述酶解物含有由4‑7个氨基酸残基组成的Gly‑Pro‑型肽，质量占比为30‑45％；所述由4‑7个氨基酸残基组成的Gly‑Pro‑型肽，其序列通式为Gly‑Pro‑Xaa1‑Gly‑[Xaa2]subgt;r/subgt;‑[Xaa3]subgt;s/subgt;‑[Gly]subgt;t/subgt;。本发明提供的制备方法，首次制得一种具有强DPP‑IV抑制活性的酶解物，其在终浓度为1mg/mL下DPP‑IV抑制率高达68％；该酶解物中富含由4‑7个氨基酸残基组成的Gly‑Pro‑型肽，肽得率高达45％；经动物实验验证，该酶解物能调节二型糖尿病大鼠的空腹血糖并且改善其口服葡萄糖耐受能力。

技术领域

本发明涉及针对2型糖尿病的生物活性肽，具体涉及一种具有降血糖功效的胶原蛋白酶解物及其制备方法和应用。

背景技术

二肽基肽酶-IV(DPP-IV)是治疗2型糖尿病的重要靶点。目前，已被批准在临床中使用的DPP-IV抑制剂主要有西格列汀、沙格列汀等。这些药物虽然能够有效调节糖尿病患者的血糖水平，但或多或少会带来一些副作用，如恶心、瘙痒和鼻咽炎等，而且还一直存在着关于长期服用是否会产生严重副作用的争议。因此，如果能从天然食物中获得具有DPP-IV抑制活性的功能物质，将对人类健康带来益处。

目前，有报道某些多肽具有相对较好的DPP-IV抑制活性，但如何将这些DPP-IV抑制肽从胶原蛋白中释放出来，从而制备具有较强DPP-IV抑制活性的胶原蛋白酶解物，仍是一个技术难点，至今还未有突破。

发明内容

本发明通过对酶解方案的优化，从鱼皮酶解分离得到具有较强DPP-IV抑制活性、长度为4-7个氨基酸残基的Gly-Pro-型肽，及富含上述多肽的鱼皮酶解物，为治疗二型糖尿病提供了更好的替代方案。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种酶解物，含有由4-7个氨基酸残基组成的Gly-Pro-型肽；

所述由4-7个氨基酸残基组成的Gly-Pro-型肽，其序列通式为Gly-Pro-Xaa1-Gly-[Xaa2]_r-[Xaa3]_s-[Gly]_t；

所述的Xaa1为Ile(I)、Ala(A)、Leu(L)、Thr(T)、Val(V)、Ser(S)、His(H)、Hyp(O)或Pro(P)；

所述的r为0或1；

当r为0时，所述s、t均为0；当r为1时，所述s为0或1；

所述的Xaa2为Gly(G)、Glu(E)或Pro(P)；

所述的s为0或1；

当s为0时，所述t为0；当s为1时，所述t为0或1；

所述的Xaa3为Arg(R)、Ala(A)、Ser(S)、Val(V)、Hyp(O)或Pro(P)；

优选地，所述的由4-7个氨基酸残基组成的Gly-Pro-型肽包括以下多肽：GPIG、GPAG、GPLG、GPTG、GPVG、GPOG、GPPG、GPAGG、GPOGE、GPIGPR、GPAGPA、GPAGPR、GPSGPR、GPVGPSG、GPAGPAG、GPHGPVG、GPSGPAG、GPAGPOG、GPOGPOG和GPOGPPG；

所述Gly-Pro-型肽中的氨基酸残基均为L构型；

优选地，上述由4-7个氨基酸残基组成的Gly-Pro-型肽在酶解物中的质量占比为30-45％；

所述的酶解物，是由富含胶原蛋白的动物原料酶解得到；