[发明专利]聚酮类二聚体化合物及其制备方法与用途有效

专利信息
申请号: 202111567646.4 申请日: 2021-12-20
公开(公告)号: CN114213379B 公开(公告)日: 2023-09-01
发明(设计)人: 王吓长;朱友娟;胡杨;洪宇;张玲;丁宁;杨爱萍;王君阳 申请(专利权)人: 南京中医药大学
主分类号: C07D309/38 分类号: C07D309/38;A61K31/366;A61P35/02;C12P17/16;C12N1/20;C12R1/465
代理公司: 北京精金石知识产权代理有限公司 11470 代理人: 强红刚
地址: 210023 江苏省南*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 酮类 二聚体 化合物 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一类具有抗白血病活性的聚酮类二聚体化合物Huoshanmycins A‒C (1-3),其特征在于,结构式为:

2.一种根据权利要求1所述的聚酮类二聚体化合物的制备方法,其特征在于,该方法具体步骤如下:

(1)取霍山石斛内生菌Streptomyces sp. HS-3-L-1[Streptomyces polaris(MW164959.1)]少许,用100-200 mL麦麸培养基,麦麸培养基配方为:葡萄糖10.0 g/L;玉米粉40.0 g/L;麸质粉5.0 g/L;麸皮10.0 g/L;K2HPO4·3H2O 0.5 g/L;CaCO3 2.0 g/L;(NH4)2SO4 1.0 g/L,在26-30℃条件下培养3-5天;

(2)将步骤(1)得到的培养液取1 mL,接种至100 mL的麦麸培养基,共计10-20 L进行发酵,26-30℃条件下培养7-10天,得到发酵液;

(3)将步骤(2)得到发酵液离心,得到菌丝体和上清液;菌丝体直接采用甲醇超声提取3-5次,浓缩后得到粗提物A;上清液加入3%-6%的非离子型大孔树脂,搅拌4-8小时后过滤,弃去滤液,大孔树脂用甲醇洗脱至无色,回收甲醇得到粗提物B;

(4)将步骤(3)得到的粗提物A和B分别采用MCI分离,20%,40%,60%,80%,100%甲醇洗脱;粗提物A得到16个流分,Fr. 1-1 至 Fr. 1-16,浓缩得干燥样品,Fr.1-9采用凝胶柱层析进行分离得到11个流分,Fr. 1-9-1 至 Fr. 1-9-11,Fr. 1-9-9采用38% MeOH制备液相,即得化合物3-Huoshanmycins C;粗提物B得到11个流分,Fr. 2-1 至 Fr. 2-11,浓缩得干燥样品,称重,Fr. 2-10采用凝胶柱层析进行分离得到7个流分,Fr. 2-10-1 至 Fr. 2-10-7,Fr. 2-10-6,采用63% MeOH制备液相,即得化合物1-Huoshanmycin A和2-Huoshanmycin B。

3.根据权利要求1所述的聚酮类二聚体化合物在制备抗白血病药物中的应用。

4.根据权利要求3 所述的聚酮类二聚体化合物在制备抗白血病药物中的应用,其特征在于,所述的药物是将聚酮类二聚体化合物和药学上可接受的载体制备成粉针剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、口服液、糖衣剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口含剂、颗粒剂、丸剂、膏剂、丹剂、喷雾剂、滴丸剂、崩解剂、口崩剂和微丸中的一种。

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