[发明专利]一种美罗培南中间体及其制备方法

说明书

本申请属于医药技术领域，尤其涉及一种美罗培南中间体及其制备方法。本申请提供一种美罗培南中间体，具有式I所示结构；R选自C1‑C6的烷基、任意取代的苯基或任意取代的苄基。本申请美罗培南中间体的制备方法，包括：将氮杂双环类化合物、氯甲酸酯类化合物、第一有机碱和有机溶剂混合进行反应，得到美罗培南中间体；氮杂双环类化合物具有式II所示结构，氯甲酸酯类化合物具有式III所示结构，美罗培南中间体具有式I所示结构。本申请提供一种美罗培南中间体及其制备方法，能有效解决现有美罗培南的合成过程中含磷试剂无法回收，对水体和生态环境不友好，污染环境，增加固液废液处理费用的技术缺陷。

技术领域

本申请属于医药技术领域，尤其涉及一种美罗培南中间体及其制备方法。

背景技术

美罗培南，化学名为：(-)-(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-(二甲基氨甲酰基)；美诺配南；3-[[5-[(二甲氨基)羰基]-3-吡咯烷基]硫代]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3,2,0]庚-2-烯-2-羧酸，是一种碳青霉烯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，用于治疗多种不同的感染，包括脑膜炎及肺炎。是目前治疗重症及多重耐药菌感染的重要药物之一，在临床上得到越来越广泛应用。因此对该药物的传统工艺进行改造具有良好的经济效益和社会效益。

近年来，随着环境保护压力的增大和全社会对可持续稳定发展的广泛认同，绿色化学受到各国政府、学术界和企业的重视。使用绿色试剂，较少废弃物处理，是实现环境友好的重要途径。但是，现有美罗培南的合成过程会产生副产物磷酸二苯酯，这会增加目标产物的提纯步骤，而且还需要使用大量的含磷试剂，由于含磷试剂无法回收，对水体和生态环境不友好，污染环境，增加固液废液处理费用。

发明内容

有鉴于此，本申请提供了一种美罗培南中间体及其制备方法，能有效解决现有美罗培南的合成过程中含磷试剂无法回收，对水体和生态环境不友好，污染环境，增加固液废液处理费用的技术缺陷。

本申请第一方面提供了一种美罗培南中间体，具有式I所示结构；

式I；

式I中，R选自C1-C6的烷基、任意取代的苯基或任意取代的苄基。

本申请第二方面公开了所述美罗培南中间体的制备方法，包括：

将氮杂双环类化合物、氯甲酸酯类化合物、第一有机碱和有机溶剂混合进行反应，得到美罗培南中间体；

所述氮杂双环类化合物具有式II所示结构，所述氯甲酸酯类化合物具有式III所示结构，所述美罗培南中间体具有式I所示结构；

式II；式II；式I；

所述R选自C1-C6的烷基、任意取代的苯基或任意取代的苄基。

具体的，所述美罗培南中间体的合成路线如下：

。

具体的，所述R选自氯甲酸乙酯或氯甲酸异丙酯。

具体的，所述R选自氯甲酸乙酯。

另一实施例中，所述第一有机碱选自三乙胺、N,N-二异丙胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶和四甲基胍中的一种或多种；

所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、乙酸丁酯、乙酸丙酯、四氢呋喃、丙酮和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。

具体的，所述第一有机碱为三乙胺。

具体的，所述有机溶剂为二氯甲烷或/和乙酸乙酯。

另一实施例中，所述美罗培南中间体的反应的温度为-40℃～0℃；所述美罗培南中间体的反应的时间为0.5h～3h。