[发明专利]一种美罗培南中间体及其制备方法有效
申请号: | 202111565935.0 | 申请日: | 2021-12-21 |
公开(公告)号: | CN113929684B | 公开(公告)日: | 2022-04-29 |
发明(设计)人: | 罗文军;欧军;林笃安;王东;邢祖阁;林楠棋;幸志伟;孙万鹏 | 申请(专利权)人: | 深圳市海滨制药有限公司 |
主分类号: | C07D477/18 | 分类号: | C07D477/18;C07D477/20;C07D477/06;C07D477/08 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 杨小红 |
地址: | 518000 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 美罗培 南中 及其 制备 方法 | ||
1.一种美罗培南的制备方法,其特征在于,包括:
步骤1、将氮杂双环类化合物、氯甲酸酯类化合物、第一有机碱和有机溶剂混合进行反应,得到美罗培南中间体;所述第一有机碱为三乙胺;步骤1的有机溶剂为二氯甲烷或/和乙酸乙酯;
所述氮杂双环类化合物具有式II所示结构,所述氯甲酸酯类化合物具有式III所示结构,所述美罗培南中间体具有式I所示结构;
步骤2、将所述美罗培南中间体、美罗培南侧链、第二有机碱和有机溶剂混合进行反应,然后将产物依次进行洗涤、浓缩、析晶、过滤和烘干处理,制得未脱保护美罗培南;所述第二有机碱为四甲基胍;步骤2的有机溶剂为乙腈;
步骤3、将所述未脱保护美罗培南在催化剂作用下进行还原反应,得到美罗培南;
所述美罗培南侧链具有式IV所示结构;所述未脱保护美罗培南具有式V所示结构;所述美罗培南具有式VI所示结构;
式II;式III;式IV;
式I;
所述R选自C1-C6的烷基、任意取代的苯基或任意取代的苄基;
式V;式VI。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述氮杂双环类化合物、所述氯甲酸酯类化合物、所述第一有机碱、所述美罗培南侧链和所述第二有机碱的摩尔比为1:(0.8~2):(0.8~2):(0.5~1.5):(0.5~2)。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1中,所述反应的温度为-40℃~0℃;所述反应的时间为0.5h~3h。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2中,所述反应的温度为-30℃~0℃;所述反应的时间为1h~6h;所述浓缩的温度为30℃~60℃;所述析晶的温度为-10℃~10℃;所述烘干的温度为30℃~60℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述催化剂选自钯炭、兰尼镍和锌粉中的一种或多种。
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