[发明专利]一种响应型光敏剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种响应型光敏剂，所述响应型光敏剂包括胺、光敏剂；当所述光敏剂中含有2个及以上羧基时，所述响应型光敏剂还包括聚乙二醇化的对基质金属蛋白酶2和/或基质金属蛋白酶9响应的氨基酸片段；所述响应型光敏剂根据光敏剂中羧基的个数具有不同的结构，通过将一系列胺修饰到光敏剂上得到的。该响应型光敏剂通过胺的修饰，可以实现酸性条件下光敏剂增溶，从而提高光敏剂的荧光强度和活性氧(ROS)产率。本发明还公开了上述响应型光敏剂在制备自组装响应型光敏剂纳米粒中的应用及制备获得的光敏剂纳米粒。本发明还公开了上述响应型光敏剂或响应型光敏剂纳米粒的应用。

技术领域

本发明属于医药生产技术领域，涉及一种响应型光敏剂及其制备方法和应用。

背景技术

光动力治疗是一种非入侵式的肿瘤治疗方法，它通过适宜频率的光、光敏剂和氧气分子之间的作用，从而产生活性氧氧化关键性的细胞大分子导致肿瘤消融。但是光动力治疗也存在缺陷：比如光敏剂具有暗毒性，这是由于光敏剂选择性差，不能靶向到肿瘤部位的光敏剂在激光甚至可见光的激发下也会产生ROS损坏正常细胞。因为光敏剂分子间易产生强烈的相互吸引作用，引起其自身的聚集而导致其光动力效率降低。故此，针对上述挑战提出新的策略以提高光敏剂在临床的应用迫在眉睫。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种响应型光敏剂及其制备方法和应用。

本发明提供了一种响应型光敏剂，所述响应型光敏剂包括胺、光敏剂；其中，

本发明中，所述光敏剂具有如下结构中的一种或几种：

优选地，为具有卟啉结构的光敏剂；

本发明中，所述光敏剂可与金属离子配位，所述金属离子包括Gd³⁺，Mn²⁺，Fe²⁺，Ca²⁺等金属离子；优选地，为Gd³⁺或Mn²⁺；进一步优选地，为Mn²⁺。

本发明中，所述胺具有如下结构：

其中，

n为1-4；优选地，为2-3；

R₁选自H₂N-、-NH-、HO-或O＝C＝N-，与所述光敏剂中的羧基共价连接；当R₁为-NH-时，一端与胺上的C原子连接，另一端为烷基。

R₂、R₃分别选自烷基中的一种或共同组成环烷基中的一部分；当R₂、R₃共同组成环烷基中的一部分时，所述环烷基包括三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基或六亚甲基，所述环烷基上的C原子可以连接氢原子、烷基。

优选地，

R₁选自H₂N-、-NH-、HO-或O＝C＝N-，与所述光敏剂中的羧基共价连接；当R₁为-NH-时，一端与胺上的C原子连接，另一端为甲基或乙基。

R₂、R₃分别选自甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基中的一种或共同组成环烷基中的一部分；当R₂、R₃共同组成环烷基中的一部分时，所述环烷基包括三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基或六亚甲基，所述环烷基上的C原子可以连接氢原子、甲基或乙基。

本发明中，当所述光敏剂只有一个羧基时，该羧基与胺共价连接，形成响应型光敏剂；