[发明专利]一种响应型光敏剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种响应型光敏剂，其特征在于，所述响应型光敏剂包括胺、光敏剂；其中，

所述光敏剂具有如下结构中的一种或几种：

所述胺具有如下式(I)所示结构：

式(I)中，

n为1-4；

R₁选自H₂N-、-NH-、HO-或O＝C＝N-，与所述光敏剂中的羧基共价连接；当R₁为-NH-时，一端与胺上的C原子连接，另一端为烷基；

R₂、R₃分别选自烷基或共同组成环烷基中的一部分；当R₂、R₃共同组成环烷基中的一部分时，所述环烷基包括三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基或六亚甲基，所述环烷基上的C原子能够连接氢原子、烷基。

2.根据权利要求1所述的响应型光敏剂，其特征在于，

当所述光敏剂只有一个羧基时，所述羧基与所述胺共价连接；

和/或，当所述光敏剂含有两个及两个以上羧基时，所述响应型光敏剂还包括聚乙二醇化的基质金属蛋白酶2和/或基质金属蛋白酶9响应的氨基酸片段；其中一个羧基与所述聚乙二醇化的基质金属蛋白酶2和/或基质金属蛋白酶9响应的氨基酸序列结合，其余的羧基与所述胺共价连接。

3.根据权利要求1所述的响应型光敏剂，其特征在于，所述聚乙二醇一端为甲氧基，另一端为氨基，所述聚乙二醇的氨基端与基质金属蛋白酶2和/或基质金属蛋白酶9响应的氨基酸序列的C端共价连接，所述氨基酸序列的N端与所述光敏剂的羧基共价连接；

和/或，所述对基质金属蛋白酶2和/或基质金属蛋白酶9响应的氨基酸序列为GPLGLAG、GGKGPLGLPG或PVGLIG中的一种；

和/或，所述光敏剂中的卟啉结构能够与金属离子配位，所述金属离子包括Gd³⁺，Mn²⁺，Fe²⁺，Ca²⁺。

4.一种根据权利要求1-3之任一项所述的响应型光敏剂的制备方法，其特征在于，当所述光敏剂只含一个羧基，则优先与所述胺反应，得到胺-光敏剂，所得产物为响应型光敏剂，若胺与光敏剂连接的基团为O＝C＝N-，则光敏剂无需酰氯化，直接与胺反应即得响应型光敏剂；

或，

当所述光敏剂含两个及两个以上的羧基，则首先利用短肽功能化的聚乙二醇修饰一个羧基后，再利用小分子胺饱和修饰剩余羧基；

若胺与光敏剂连接的基团为O＝C＝N-，则光敏剂无需酰氯化，直接与胺和氨基酸片段-NH-PEG-OCH₃反应，所得产物即为响应型光敏剂。

5.一种根据权利要求4所述方法制备得到的响应型光敏剂。

6.一种根据权利要求1-3、5之任一项所述的响应型光敏剂在制备自组装响应型光敏剂纳米粒中的应用。

7.一种响应型光敏剂纳米粒，其特征在于，所述响应型光敏剂纳米粒具有疏水内核，其疏水内核能够通过疏水作用包入疏水药物；所述疏水药物为疏水性化疗药物，选自紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、10-羟基喜树碱、5-氨基喜树碱、长春碱、长春新碱、依托泊苷、顺铂药物分子的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的响应型光敏剂纳米粒，其特征在于，所述响应型光敏剂纳米粒流体力学半径为20-80nm。

9.一种根据权利要求7所述的响应型光敏剂纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将所述响应型光敏剂溶于有机相，然后超声分散于水中，所得溶液通过超滤或透析得到响应型光敏剂纳米粒。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述有机相选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的一种；所述水相与有机相的体积比为1:1-1:30；所述响应型光敏剂纳米粒在有机相中的浓度为1-10mg/mL。