[发明专利]一种布立西坦速释制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种布立西坦速释制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明所述的速释制剂包括活性成分布立西坦或其盐和辅料，该速释制剂1g/100mL水溶液黏度为2‑150mpa.s，所述辅料包括增稠剂。所述制备方法包括：填充剂粉碎过筛，备用；称取处方量活性成分与矫味剂、增稠剂、粘合剂预混合，过筛；将过筛混合后物料转移至流化床中，设定进风温度为、物料温度，采用纯化水为润湿剂进行制粒，控制水分在3%以内，筛分，控制80目以下细粉在12%以内，备用；最后分装。本发明提供的布立西坦速释制剂掩味效果好、不粘结，方便老人、小孩等吞服困难或特殊情况病人服用，能缓释嗜睡、头晕、疲劳等精神性不良反应。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及缓解布立西坦嗜睡、头晕、疲劳等精神性不良反应的一种布立西坦速释制剂及其制备方法。

背景技术

布立西坦(brivaracetam)，是由比利时UCB(优时比)制药公司开发的新一代抗癫痫药物，目前布立西坦已上市的剂型有三种：口服溶液、片剂、静脉注射液。欧洲上市的口服液用于辅助治疗成人、青少年和4岁以上儿童的部分性癫痫发作。

FDA资料显示，布立西坦是一种白色至灰白色结晶粉末，BCS分类为I类极易溶于水、缓冲液(pH 1.2、4.5和7.4)、乙醇、甲醇和冰醋酸，易溶于乙腈和丙酮，溶于甲苯，极微溶于正己烷。实验中还发现布立西坦味道苦涩、容易粘结。

布立西坦已上市制剂剂型主要有几种，分别是缓释颗粒、片剂、口服溶液、静脉注射液、输液等。片剂对吞咽困难的患者服用困难、口感差，对儿童患者也不容易精确控制给药剂量，影响治疗效果，发明人经实验还发现，低熔点的布立西坦在压片中接触冲模比表面积大，连续工业化生产使低熔点的布立西坦易软化而发生粘冲现象，不利于工业化生产，且导致活性成分的稳定性差。静脉注射液和输液在使用过程中容易引起患者皮肤红肿、疼痛甚至是炎症反应。将布立西坦制成口服溶液确实可以有效解决片剂口感差和不易精确控制给药剂量的问题，但由于制备口服溶液的某些辅料在水中难以溶解，静置后浓度不均匀且容易产生沉淀，制备工艺有一定复杂性，杂质较多，并且常使用防腐剂，难以制得符合相关标准的口服溶液。口溶膜载药量有限，很难完全发挥布立西坦的药效。

实际给药中还发现布瓦西坦存在以下问题：布瓦西坦原料药苦涩味道非常明显，不仅如此，布瓦西坦还因具有非常高的水溶解度(溶解度超过0.85g/mL)，因此在口腔中能迅速溶解；而味道是影响病人服药顺应性的重要因素。基于此，在制剂中掩盖其不良味道很重要，但普通掩味技术掩盖布瓦西坦的不良味道存在较大的难度。专利申请WO2010006929中提到了加入粘合剂聚维酮K30的抗粘结技术，还提到了加入甜味剂如阿斯巴甜和矫味剂如橙味香精的掩味技术，但发明人经过实验，发现并不能达到很好的掩味效果、且制粒过程容易发生粘结。

另外据官方报道，已公开的布立西坦制剂存在嗜睡、头晕、疲劳、恶心、呕吐、头疼等不良反应。总体来说，现有布立西坦公开制剂存在几点不足：1、具备最常见的不良反应嗜睡、头晕、疲劳、头疼、恶心、呕吐等精神性不良反应，严重影响患者的生活质量；2、容易粘结；3、掩味效果不理想。鉴于此，有必要提供一种副作用少、疗效好、抗粘、口感佳的布立西坦制剂，以弥补现有技术的不足。

发明内容

本发明的目的包括提供一种包括活性成分布立西坦或其盐和辅料的布立西坦速释制剂，该制剂能够缓解布立西坦所致的嗜睡、头晕、疲劳等副作用。所述组合物可进一步制备成颗粒剂，湿法制粒效果非常优异，在避免粘结方面起到惊人的效果，掩盖布立西坦的不良味道出乎意料的好，口感佳，有效改善儿童、老人和其他难以吞咽患者服药顺应性。

本发明的目的还包括提供布立西坦速释制剂的制备方法，该方法简单、容易控制、成本低、环保、适合工业化大生产。

为实现上述至少一个目的，本发明采用一下技术方案：

本发明第一方面，提供了一种布立西坦速释制剂，其包括活性成分布立西坦或其盐和辅料，所述速释制剂的1g/100mL水溶液黏度为2-150mpa.s，所述辅料包括增稠剂。