[发明专利]重酒石酸卡巴拉汀干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种重酒石酸卡巴拉汀干混悬剂，包括以下组分：重酒石酸卡巴拉汀1‑35g，离子交换树脂10‑700g，阻滞材料1‑100g，润湿剂1‑600g，助悬剂600‑2000g，助流剂3‑120g，矫味剂60‑300g。其中，离子交换树脂和重酒石酸卡巴拉汀的重量比为4:1‑16:1。还公开该干混悬剂的制备方法。本发明公开含有缓慢释放效果的重酒石酸卡巴拉汀干混悬剂及其制备方法，可以减少给药次数，维持稳定的血药浓度，降低不良反应发生率；同时以液体形式口服，有利于简化护理的难度，增加患者顺应性。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及重酒石酸卡巴拉汀干混悬剂及其制备方法。

背景技术

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。AD是老年期最为常见的一种痴呆类型，也是最常见的慢性疾病之一，大约占到老年期痴呆的50%-70%。

目前，尚无手术治疗AD的有效方法，患者仅能通过长期服用药物来延缓AD疾病的进程。

重酒石酸卡巴拉汀(Rivastigmine Hydrogen Tartrate)，化学名称为(S)-N-乙基-N-甲基-3-[1-(二甲氨基)乙基]-氨基甲酸苯酯-(2R，3R)-酒石酸氢盐]，是一种氨基甲酸类选择性作用于脑内的乙酰和丁酰胆碱脂酶抑制剂通过延缓功能完整的胆碱能神经元所释放的乙酰胆碱的降解而促进胆碱能神经传导，可以改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。1997年由诺华公司开发的重酒石酸卡巴拉汀胶囊以商品名“Exelon”首次在瑞士上市，用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆。2000年Exelon（艾斯能）胶囊相继在美国和中国获批上市。

但是，现有普通口服制剂需要分多次给药，不良反应的发生率较高。由于患有AD疾病的多为老年患者，生活通常无法自理，吞咽困难，一天多次的给药治疗还增加了家庭成员护理的难度。因此，开发一种药效持久，方便给药的重酒石酸卡巴拉汀制剂对AD患者家庭具有重大意义。

发明内容

本发明的目的在于公开一种含有缓慢释放效果的重酒石酸卡巴拉汀干混悬剂及其制备方法，减少给药次数，维持稳定的血药浓度，降低不良反应发生率，同时以液体形式口服，有利于简化护理的难度，增加患者顺应性。

为实现上述目的，本发明提供了一种重酒石酸卡巴拉汀干混悬剂，包括以下组分：重酒石酸卡巴拉汀1-35g，离子交换树脂10-700g，阻滞材料1-100g，润湿剂1-600g，助悬剂600-2000g，助流剂3-120g，矫味剂60-300g。其中，离子交换树脂和重酒石酸卡巴拉汀的重量比为4:1-16:1。

进一步地，离子交换树脂材料为Amberlite IRP 69。

进一步地，离子交换树脂材料的粒径为45-90μm。

进一步地，阻滞材料为水不溶性阻滞材料，阻滞材料中加入致孔剂和增塑剂。致孔剂的重量为阻滞材料的0.3%-5%。增塑剂的重量为阻滞材料的1%-10%。

进一步地，致孔剂为乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、低分子糖、低分子盐、水溶性纤维素中的一种或多种。增塑剂为柠檬酸三乙酯(TEC)、柠檬酸三丁酯(TBC)、乙酰柠檬酸三乙酯(ATEC)、癸二酸二甲酯(DMS)、癸二酸二丁酯(DBS)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、蓖麻油中的一种或多种。致孔剂和增塑剂的加入可以调节活性成份的释放速率。

本发明还提供了上述重酒石酸卡巴拉汀干混悬剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

S1、将重酒石酸卡巴拉汀溶于纯化水中后，加入离子交换树脂，反应，过滤，滤留物用纯化水冲洗，干燥，得载药复合物；