[发明专利]司美格鲁肽制剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种司美格鲁肽制剂的制备方法，本发明在配液过程中，控制配液温度在20‑30℃，以及通入保护气体控制溶氧水平在0.1‑2.0mg/L范围，能够显著提高司美格鲁肽制剂的质量，其杂质含量较少，且能够改善高温和光照对制剂的不良影响，极大提高了制剂在运输、储存和使用过程中的稳定性，提升司美格鲁肽制剂的安全性，具有明显的临床优势。

技术领域

本发明涉及一种司美格鲁肽制剂的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

司美格鲁肽是一种GLP-1类似物，与人类GLP-1序列同源性为94％。司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，能够选择性地结合并激活GLP-1的靶点受体，通过特异性介导胰腺和大脑中的GLP-1受体，影响人体的血糖和食欲。当血糖升高时，司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素的分泌，以葡萄糖依赖的方式降低血糖。低血糖时，司美格鲁肽只减少胰岛素分泌，却不影响胰高血糖素的分泌。司美格鲁肽能使人的食欲下降，减少了机体对高脂肪食物的偏好，通过降低能量摄入来降低体重和体脂量。

GLP-1受体也存在于心脏、血管系统、免疫系统和肾脏中，故而，在临床研究中发现，司美格鲁肽还具有降血脂、降低收缩压和减少炎症的作用。在动物实验中，司美格鲁肽通过阻止主动脉斑块化的进程和减轻斑块中的炎症来减缓动脉粥样硬化的发展。

现有的合成纯化方法已经能够得到较高纯度的司美格鲁肽，但是在制备司美格鲁肽制剂，以及后期的存储和运输过程中，由于司美格鲁肽原料药在水溶液条件下对光照以及热敏感，现有工业化技术中的司美格鲁肽制剂虽然改善了其对光照以及热的敏感程度，但光照和热对制剂的影响仍然较大，杂质含量仍然较多。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种司美格鲁肽制剂的制备方法。制备的司美格鲁肽制剂即使是经过光照和高温等不利影响条件，杂质含量依然较少，提升了制剂在运输、储存和使用过程中的稳定性，极大提高了制剂临床给药时的安全性。

本发明的第一个目的是提供一种司美格鲁肽制剂的制备方法，包括如下步骤：将司美格鲁肽活性物质溶解在含有辅料的溶液中，并调节pH、过滤除菌，得到所述的司美格鲁肽制剂；其中，在司美格鲁肽制剂制备过程中，控制配液温度以及通入保护气体。

进一步地，所述的配液温度控制在20～30℃。

进一步地，所述的保护气体为氮气和/或二氧化碳。

进一步地，所述的通入保护气体以控制药液溶氧水平在0.1-2.0mg/L。

进一步地，所述的保护气体通入总时长为30-360min。

进一步地，所述的司美格鲁肽制剂中，司美格鲁肽的浓度为1.0-10.0mg/mL。

进一步地，所述的辅料包括抑菌剂、等渗剂、缓冲剂中的一种或多种。

进一步地，所述的抑菌剂为苯酚、邻苯基苯酚、苯甲酸中的一种或多种。

进一步地，所述的苯酚的浓度为2-12mg/mL。

进一步地，所述的邻苯基苯酚的浓度为0.1-4.8mg/mL。

进一步地，所述的苯甲酸的浓度为1-6mg/mL。

进一步地，所述的等渗剂为丙二醇、甘露醇、乳糖中的一种或多种。

进一步地，所述的丙二醇的浓度为5-25mg/mL。

进一步地，所述的甘露醇的浓度为15-55mg/mL。

进一步地，所述的乳糖的浓度为30-100mg/mL。

进一步地，所述的缓冲剂为磷酸氢二钠或碳酸氢钠。

进一步地，所述的磷酸氢二钠浓度为0.5-2.5mg/mL。