[发明专利]一种3-(2-氨基苯基)-2-丙烯酸酯的制备方法

说明书

本发明涉及药物制备技术领域，尤其是一种3‑(2‑氨基苯基)‑2‑丙烯酸酯的制备方法，具体包括以下步骤：1）在碱的作用下，邻硝基苯甲醛与丙二酸酯衍生物在有机溶剂中进行Knoevenagel缩合反应，生成α,β‑不饱和羰基化合物A；2）在盐的作用下，化合物A在有机溶剂和水中进行脱羧反应得到化合物B；3）在酸的作用下，还原金属试剂与化合物B在有机溶剂和水中进行硝基还原反应生成3‑(2‑氨基苯基)‑2‑丙烯酸酯，即化合物C；本发明中的3‑(2‑氨基苯基)‑2‑丙烯酸酯的制备方法原材料易得，成本低，工艺稳定，且制备的3‑(2‑氨基苯基)‑2‑丙烯酸酯化学纯度高。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，尤其是一种3-(2-氨基苯基)-2-丙烯酸酯的制备方法。

背景技术

CN 108863899公布了一种合成方法，合成路线如下：

该方法采用Wittig反应，生成的三苯基氧膦在后处理过程中难以除净，原子效应低，收率不高。

发明内容

本发明的目的是：克服现有技术中的不足，提供一种3-(2-氨基苯基)-2-丙烯酸酯的制备方法，该制备方法具有成本低、工艺稳定且产品纯度高的优点。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种3-(2-氨基苯基)-2-丙烯酸酯的制备方法，化学反应式如下：

R=甲基，乙基，丙基，异丙基；

具体包括以下步骤：

1）在碱的作用下，邻硝基苯甲醛与丙二酸酯衍生物在有机溶剂中进行Knoevenagel缩合反应，生成α,β-不饱和羰基化合物A；

2）在盐的作用下，化合物A在有机溶剂和水中进行脱羧反应得到化合物B；

3）在酸的作用下，还原金属试剂与化合物B在有机溶剂和水中进行硝基还原反应生成3-(2-氨基苯基)-2-丙烯酸酯，即化合物C。

所述步骤1）中的具体步骤为：向非质子性溶剂中加入邻硝基苯甲醛和碱，20-30℃下搅拌反应0.5h，滴加丙二酸单甲酯，加毕，20-30℃下继续反应2h，待反应完全，后处理得到化合物A。

所述碱为有机碱，选自三乙胺，吡啶，哌啶中的一种。

所述有机溶剂为非质子性溶剂，选自氯苯，二甲苯，甲苯，DMSO中的一种。

进一步的，所述碱选用哌啶，所述邻硝基苯甲醛与哌啶、丙二酸单甲酯的摩尔比为：1:2.5:1。

进一步的，所述步骤2）中的具体步骤为：向反应瓶中加入DMSO和H₂O，氯化锂和化合物A，搅拌升温至100℃反应16h，反应安全后，降温至30℃以下，后处理得到化合物B，氯化锂和化合物A的摩尔比为1:1。

进一步的，所述盐选用氯化钠、氯化钾、氯化锂、溴化锂中的一种。

进一步的，所述有机溶剂为DMF、DMSO、1,4-二氧六环中的一种。

进一步的，所述步骤3）具体包括向反应瓶中加入乙酸乙酯，水，化合物B，搅拌溶清，加入铁粉，搅拌下滴加酸，滴毕搅拌升温至回流反应5h，反应完全，将反应液降温至30℃过硅藻土，后处理得到化合物C，

所述化合物B与铁粉的摩尔比为1:3.5。

进一步的，所述酸为盐酸、醋酸的一种，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的一种。

采用本发明的技术方案的有益效果是：

本发明中的3-(2-氨基苯基)-2-丙烯酸酯的制备方法原材料易得，成本低，工艺稳定，且制备的3-(2-氨基苯基)-2-丙烯酸酯化学纯度高。

具体实施方式