[发明专利]一种含磺酰哌嗪的查耳酮衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含磺酰哌嗪的查耳酮衍生物及其制备方法和应用，涉及化合物合成技术领域。本发明制备方法包括以下步骤：对羟基苯乙酮和取代芳香醛，在碱性条件下反应得到中间体1；取代苯磺酰氯和哌嗪在有机溶剂A中反应得到中间体2；中间体2和氯乙酰氯在有机溶剂A中反应得到中间体3；所述中间体1、中间体3在有机溶剂B中通过碱催化反应得到所述含磺酰哌嗪的查耳酮衍生物。本发明含磺酰哌嗪的查耳酮衍生物有优良的抑植物细菌和真菌活性，可用于制备抑植物病菌的药剂。

技术领域

本发明涉及化合物合成技术领域，特别是涉及一种含磺酰哌嗪的查耳酮衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

黄酮和异黄酮是一类重要的天然产物，广泛存在于可食用植物中。查耳酮作为黄酮和异黄酮的核心骨架单元，广泛存在于天然产物中。该类化合物具有广泛的生物学活性，如抑菌、抗癌、消炎、抗疟疾等。由于查耳酮的结构中具有 α,β-不饱和羰基，可以与细菌内的亲核性基团进行共轭加成而导致细菌死亡。同时，由于查耳酮结构单元具有较好的柔性，作为底物查耳酮就可与多种活性基团相结合。因此这类化合物具有很高的利用价值。

2017年，董良润(董良润. 含1,1-二氯丙烯的查耳酮类衍生物的合成及生物活性研究 [D]. 贵阳:  贵州大学, 2017)以具有广泛生物活性的查耳酮为先导，通过迈克尔加成反应引入硝基甲烷，然后通过醚键连接啶虫丙醚中间体引入到1,1-二氯丙烯类化合物中，设计、合成了26个含 1,1-二氯丙烯的查耳酮类衍生物。采用半叶枯斑法在药物的供试浓度为500  µg/mL下进行抗烟草花叶病毒(TMV)的生物活性测试。研究发现，大部分化合物对抗TMV表现出较好活性。

2020年，郭涛(郭涛. 含噻吩磺酸酯的戊二烯酮、查耳酮类衍生物的合成及生物活性研究 [D]. 贵阳:  贵州大学, 2020)以查耳酮为先导化合物，利用活性拼接原理，将噻吩磺酸酯引入查耳酮结构中，合成了22个含噻吩磺酸酯的查耳酮衍生物，并对它们抗病毒(TMV)活性测试。研究结果表明，大部分化合物对抗TMV表现出良好的抑制活性。

2020年，陈英等(陈英，李普，陈梅，贺军，苏时军，贺鸣，王华，薛伟. 硫醚三唑的查耳酮衍生物的合成及抗菌活性研究 [J].  J. Heterocyclic Chem, 2020, 57, 983-990)合成了一系列硫醚三唑的查耳酮衍生物，并对其抗菌活性进行了评价。抑菌活性测定结果表明，所有化合物对水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌均具有良好的抑制活性。

查耳酮来自天然产物，且在农药方面均具有一定的抑菌作用。到目前为止，含有磺酰哌嗪的查耳酮衍生物及其在农药方面的应用却未有报道，对水稻白叶枯病菌、番茄青枯病菌、甜瓜果斑病菌、马铃薯软腐病菌和芒果细菌性角斑病菌5种植物细菌及对水稻纹枯病菌、白菜黑斑病菌、草莓串珠镰刀病菌、黄瓜枯萎病菌、辣椒炭疽病菌、荔枝霜疫霉病菌、小麦赤霉病菌、烟草黑茎病菌、芒果炭疽病菌和番茄灰霉病菌10种植物真菌的活性测试也未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种含磺酰哌嗪的查耳酮衍生物及其制备方法和应用，通过将具有活性的磺酰哌嗪引入到查耳酮的结构中，合成了一系列具有抑制植物细菌和真菌活性的含磺酰哌嗪的查耳酮衍生物。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明技术方案之一，一种含磺酰哌嗪的查耳酮衍生物，结构通式如式Z所示：

；

其中，R为苯、甲基苯、甲氧基苯、杂环、硝基苯和卤素中的一种或多种；R₁为氯或硝基。