[发明专利]一种更昔洛韦分散片及其制备方法

说明书

本发明提出了一种更昔洛韦分散片，包括主药和溶胀膜液，所述主药被溶胀膜液包裹在内，主药包括以下重量份的原料：更昔洛韦8‑15份、微晶纤维素25‑35份、填充剂22‑32份和海藻酸钠溶液95‑125份；溶胀膜液为由质量比为4‑6：1.5‑3：5‑7的羟乙基纤维素、纳米二氧化硅和糊精复合物制得；糊精复合物为由1：0.2‑0.3的糊精和枸橼酸制得。本发明采用表面喷入溶胀膜液使主药增重至12‑16％，并以10‑20KN压力进行压片制得更昔洛韦分散片，可提高分散片的主药量、溶出度和崩解时限，并控制分散片合适的硬度，增强其抗吸湿能力，同时提高分散片的治疗指数，对人巨细胞病毒具有很好的抗活性作用，产品生产质量稳定且可控，适用于工业化的大规模生产。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，特别涉及一种更昔洛韦分散片及其制备方法。

背景技术

更昔洛韦，ganciclovir，第二代核苷类的抗病毒药物，可用于治疗受巨细胞病毒感染的免疫功能缺陷疾病。然而更昔洛韦的脂溶性强，不能够很好地溶于水中，导致生物利用度较低。现有通常将其制备成更昔洛韦注射剂、胶囊和分散片等不同剂型，用以适应和满足不同症状等治疗需要外，还可提高其生物利用度。

分散片在工艺上经过超微粉化处理，微粉化的原料药在混合过程中易损失部分主药，也会因静电效应增加崩解剂、粘合剂和填充剂等用量。然而崩解剂吸湿性较强，填充剂黏结性强，易降低分散片的稳定性，造成硬度增大、崩解或溶出困难，影响药效作用时间。微粉化处理的药物虽然粒径小，可增大表面积，易于释放和溶出，但当过大的表面积引起粒子表面自由能增大至限度时，降低的自由能促使粒子自动聚集，反而阻碍了药物的溶出。同时，分散片需要控制一定的硬度，使其不至于在包装、运输中破碎，又不会影响其崩解度和溶出度，并要促进其快速、持续地发挥药效作用。现有技术缺少进一步优化更昔洛韦分散片的生产工艺，使产品生产质量不稳定。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提出一种更昔洛韦分散片及其制备方法，解决上述问题。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种更昔洛韦分散片，其包括主药和溶胀膜液，其中，主药被溶胀膜液包裹在内；

其中，主药包括以下重量份的原料：更昔洛韦8-15份、微晶纤维素25-35份、填充剂22-32份和海藻酸钠溶液95-125份；

溶胀膜液为由羟乙基纤维素、纳米二氧化硅和糊精复合物制得；所述羟乙基纤维素、纳米二氧化硅和糊精复合物的质量比为4-6：1.5-3：5-7；

糊精复合物为由1：0.2-0.3的糊精和枸橼酸制得。

进一步说明，填充剂为甘露醇、乳糖或淀粉中的至少一种。

进一步说明，海藻酸钠溶液的质量浓度为2.2-3.2g/L。

优选地，主药包括以下重量的原料：更昔洛韦12份、微晶纤维素30份、乳糖28份和海藻酸钠溶液110份。

优选地，羟乙基纤维素、纳米二氧化硅和糊精复合物的质量比为5：2.2：6。

上述更昔洛韦分散片的制备方法，包括如下步骤：

(1)主药：将更昔洛韦、微晶纤维素和填充剂混合，粉碎，加入海藻酸钠溶液，搅拌，制成软材，得主药；

(2)糊精复合物：按料液质量比为1：6-7，在糊精中加入水，加热至45-55℃搅拌30-40min后，加入枸橼酸，搅拌1-2h，得糊精复合物；

(3)溶胀膜液：按料液质量比为1：12-16，在羟乙基纤维素中加入水混合，加入纳米二氧化硅和糊精复合物，边搅拌边加热至90-95℃，恒温静置3-4h，得溶胀膜液；