[发明专利]生物标志物在预测黑色素瘤对免疫药物MAGE-A3敏感性中的应用

说明书

本发明公开了生物标志物在预测黑色素瘤对免疫药物MAGE‑A3敏感性中的应用，所述生物标志物为HLA‑B、ITGA3、和/或UTY，经验证发现，所述生物标志物作为预测黑色素瘤患者对免疫药物MAGE‑A3敏感性和/或反应性的标志物，具有较高的诊断效能，可辅助临床医生判断受试者对免疫药物MAGE‑A3的敏感性，进而筛选出对免疫药物MAGE‑A3敏感的黑色素瘤患者，在临床上具有非常好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体地，本发明涉及生物标志物在预测黑色素瘤对免疫药物MAGE-A3敏感性中的应用。

背景技术

黑色素瘤(Melanoma)是一种来源于表皮基底层黑色素细胞的高度恶性肿瘤，起源于神经脊的黑素细胞，黑色素瘤好发于皮肤或邻近皮肤的粘膜，是最具侵袭性和致死性的皮肤癌。近年来，黑色素瘤在世界范围内的发病率与死亡率呈明显增加趋势，占所有恶性肿瘤的1％-3％，但以6％-7％的增长速度逐年递增，且发病年龄呈年轻化趋势，为发病率增长最快的恶性肿瘤之一。黑色素瘤发病率有较明显种族差异，在白种人中的发病率最高，黄种人和黑种人中的发病率较低。导致黑色素瘤患者死亡的主要原因是肿瘤易发生快速转移。黑色素瘤具有恶性程度高、进展迅速，转移早等特征，而且，近年来，免疫疗法和靶向治疗方法的快速发展使得黑色素瘤的临床病史发生了革命性的变化，其治疗具有一定的效果，能够显著性地延长黑色素瘤患者的生存期，但是，这受限于临床的实际运用，并且对于已经出现了肿瘤转移的晚期黑色素瘤患者而言，目前仍然还没有令人满意的治疗方法。

因此，关于黑色素瘤发病机制的研究还亟需进一步进行深入地研究。目前，越来越多的证据表明，黑色素瘤的病理形成涉及到多个基因、多个信号通路和基因调控的复杂变化。因此，鉴定黑色素瘤进展中的一些潜在的靶标分子，进一步探索黑色素瘤发生和发展的相关机制，寻找新的肿瘤标志物以及治疗靶点延长患者生存期成为亟待解决的问题。目前，免疫药物MAGE-A3治疗方案被广泛应用于临床黑色素瘤的辅助治疗中，但是目前仍然难以预测哪些黑色素瘤患者会对免疫药物MAGE-A3治疗方案敏感和/或有反应性，预测黑色素瘤患者对免疫药物MAGE-A3的敏感性或反应性仍然是一个巨大的挑战，因此，发现能够用于黑色素瘤患者对免疫药物MAGE-A3治疗方案的敏感性和/或反应性进行准确预测的生物标志物，并将其应用于治疗前黑色素瘤患者的筛查中对于本领域而言至关重要，可有助于实现个体化的治疗。

发明内容

鉴于此，为了解决目前本领域存在的上述技术缺陷，本发明的目的在于提供生物标志物在预测黑色素瘤对免疫药物MAGE-A3敏感性中的应用。

本发明所述的上述目的，通过以下技术方案得以实现：

本发明的第一方面提供了检测生物标志物表达水平的试剂在制备用于预测黑色素瘤对免疫药物MAGE-A3敏感性和/或反应性的产品中的应用。

进一步，所述生物标志物为HLA-B、ITGA3、和/或UTY。

进一步，本发明所述的生物标志物HLA-B、ITGA3、UTY的详细信息如下：

基因HLA-B(Major histocompatibility complex，class I，B)：Gene ID为3106，具体位置为6p21.33；

基因ITGA3(Integrin subunit alpha 3)：Gene ID为3675，具体位置为17q21.33；

基因UTY(Ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat containing，Y-linked)：Gene ID为7404，具体位置为Yq11.221。

进一步，所述试剂选自：

特异性识别所述生物标志物的探针；或

特异性扩增所述生物标志物的引物；或