[发明专利]一种与肾透明细胞癌预后显著相关的潜在抗原、免疫分型及其构建方法和应用

说明书

本发明提供了一种与肾透明细胞癌预后显著相关的潜在抗原、免疫亚型及其构建方法及应用，潜在抗原包括以下抗原基因中的一种或几种：ZAP70、VMP1、TUBB6、TPX2、TOP2A、TMEM74B、TMC8、TGM2、TGFA、TEX11、SPON2、SNX33、SERPINH1、RUNX1、RRM2、RGCC、PTTG1、PTP4A3、PPP1R18、PLAUR、PABPC1L、NCF4、MYBL2、MUC3A、MSC、MGARP、FOXM1、FMNL1、FBXL16、EDN1、DOK3、COL5A3、CDHR5、C1QTNF6、BMP1、AXL和ADAMTSL4。本发明通过探索新的肾透明细胞癌的肿瘤抗原，以适用于KIRC的mRNA疫苗的研发；另外，本发明还鉴定了KIRC的免疫分型，以通过免疫分型用于预测基于肾透明细胞癌预后显著相关的潜在抗原所制备的肾透明细胞癌疫苗对肾透明细胞癌患者的治疗效果，对开发KIRC的mRNA疫苗和鉴定适合mRNA疫苗接种的KIRC病人提供了新的思路。

技术领域

本发明涉及肾透明细胞癌预测与疫苗开发技术领域，尤其是涉及一种与肾透明细胞癌预后显著相关的潜在抗原、免疫分型及其构建分型和应用。

背景技术

mRNA疫苗已成为癌症免疫疗法的一种有前途的平台，随着最近批准了两种用于预防COVID-19的mRNA-LNP疫苗，mRNA疫苗在癌症和传染病领域的临床前和临床研究中正经历着突飞猛进的发展。与传染病疫苗相比，开发癌症疫苗的挑战在于：尽管抗癌预防性疫苗仍在临床前研究中，但由于抗原预测困难和免疫原性欠佳，临床应用受到了限制；有效的抗癌疫苗开发的另一个主要障碍是鉴定并有效递送高度免疫原性的肿瘤特异性抗原。鉴定免疫原性TAA/TSA和克服抑制性肿瘤微环境仍然是mRNA疫苗的主要障碍。

肾透明细胞癌是最常见的肾细胞癌，肾透明细胞癌(KIRC)约占肾细胞癌(RCC)的85％。以免疫检查点为基础的免疫治疗是晚期KIRC的一种治疗手段。mRNA疫苗属于免疫治疗的一种，其在20年前就作为一种有前景的抗肿瘤方法被提出，然而mRNA疫苗在KIRC中的研究却稍显滞后，临床实验中的效果仍然不理想。因此本申请旨在探索新的肿瘤抗原，以适用于KIRC的mRNA疫苗研发，此外，本申请还对KIRC的免疫亚型进行分类，并寻找适合mRNA疫苗接种的KIRC病人，以为开发KIRC的mRNA疫苗和鉴定适合mRNA疫苗接种的KIRC病人提供新的思路。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种与肾透明细胞癌预后显著相关的潜在抗原。以便寻找肿瘤预后及免疫浸润相关性较强的分子作为潜在的mRNA疫苗抗原，以制备用于治疗或预防肾透明细胞癌的mRNA疫苗。

本发明的第二目的在于提供一种与肾透明细胞癌显著相关的免疫分型及其构建方法和应用，通过免疫分型用于预测基于肾透明细胞癌预后显著相关的潜在抗原所制备的肾透明细胞癌疫苗对肾透明细胞癌患者的治疗效果，进而筛选出适合人群接种的mRNA疫苗。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供的一种与肾透明细胞癌预后显著相关的潜在抗原，所述潜在抗原包括以下抗原基因中的一种或几种：ZAP70、VMP1、TUBB6、TPX2、TOP2A、TMEM74B、TMC8、TGM2、TGFA、TEX11、SPON2、SNX33、SERPINH1、RUNX1、RRM2、RGCC、PTTG1、PTP4A3、PPP1R18、PLAUR、PABPC1L、NCF4、MYBL2、MUC3A、MSC、MGARP、FOXM1、FMNL1、FBXL16、EDN1、DOK3、COL5A3、CDHR5、C1QTNF6、BMP1、AXL和ADAMTSL4。

根据一种优选实施方式，所述潜在抗原包括以下抗原基因中的一种或几种：BMP1、FOXM1、MYBL2、RRM2、TPX2和TUBB6。

本发明还提供了一种所述的与肾透明细胞癌预后显著相关的潜在抗原在用于治疗和预防肾透明细胞癌的产品中的应用。

根据一种优选实施方式，所述产品包括肾透明细胞癌疫苗。