[发明专利]替加氟衍生物及其用途

权利要求书

1.一种新型的替加氟衍生物，具有下述通式(I)所示：

其中A环为苯环、取代苯环、杂环、取代杂环，稠杂环、取代稠杂环；所述的取代苯环，其苯环上独立地由一个或两个或三个或四个氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤素、氰基、羟基取代；所述的杂环是咪唑、吡啶、呋喃、噻吩、噻唑、哌嗪或哌啶；所述的取代杂环，其杂环上独立地由一个或两个氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤素、氰基、羟基取代；所述的稠杂环是喹啉或吲哚；所述的取代稠杂环，其稠杂环上独立地由一个或两个或三个氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤素、氰基、羟基取代；

R为硝基、亚硝基、氨基、羟胺基；

X为CH₂、CHD、CD₂、X1是A环。

2.根据权利要求1所述的替加氟衍生物，其优选是通式(II)所示的替加氟衍生物：

其中A环为苯环、取代苯环、杂环、取代杂环；所述的取代苯环，其苯环上独立地由一个或两个或三个或四个氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤素、氰基、羟基取代；所述的杂环是咪唑、吡啶、呋喃、噻吩、噻唑、哌嗪或哌啶；所述的取代杂环，其杂环上独立地由一个或两个氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤素、氰基、羟基取代；

X为CH₂、CD₂、X1是A环。

3.根据权利要求2所述的替加氟衍生物，其优选是通式(III)所示的替加氟衍生物：

其中苯环、杂环；所述的杂环是吡啶、呋喃、噻吩、噻唑；

X为CH₂、CD₂、X1是A环。

4.根据权利要求1-3任一所述的替加氟衍生物，该化合物选自但不限于下列化合物：

5-氟-3-(4-硝基苄基)-1-(四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；

5-氟-3-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)-1-(四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；

5-氟-3-((5-硝基噻吩-2-基)甲基)-1-(四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；

4-硝基苄基5-氟-2,6-二氧-3-(四氢呋喃-2-基)-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-碳酸酯；

(5-硝基呋喃-2-基)甲基5-氟-2,6-二氧-3-(四氢呋喃-2-基)-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-碳酸酯；

(5-硝基噻吩-2-基)甲基5-氟-2,6-二氧-3-(四氢呋喃-2-基)-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-碳酸酯。

5.根据权利要求1-4任一所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。

6.根据权利要求5所述肿瘤为血液肿瘤或恶性实体肿瘤，具体的，肿瘤包括绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、直肠癌、肺癌、头颈部癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、食道癌、脑肿瘤、卵巢癌、子宫癌、肾癌、头颈癌、皮肤癌、膀胱癌、外阴癌、睾丸瘤、直肠癌、生殖细胞瘤、恶性淋巴瘤、白血病和多发性骨能瘤，并且甚至更优选的肿瘤可包括绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌和头颈部癌。

7.一种药物组合物，其中含有作为活性成分的通式(I)所示的替加氟衍生物以及一种或多种药用载体或赋形剂。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为注射剂或者是口服剂型，其中注射剂为溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、或注射用无菌粉末，口服剂型为片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、微丸制剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂或酏剂。