[发明专利]TrkA的抗体及其应用

权利要求书

1.一种能够特异性识别TrkA的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括：

分别如SEQ ID NO:1、2和3所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；和

分别如SEQ ID NO:28、29和30所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段特异性识别TrkA的胞外区。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体含有重链框架区序列和轻链框架区序列的至少之一，所述重链框架区序列和轻链框架区序列的至少之一的至少一部分来自于鼠源抗体、人源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的重链可变区如SEQ ID NO：55所示和轻链可变区如SEQ ID NO：64所示。

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体恒定区的全长序列如SEQ ID NO:74或75所示。

6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的重链如SEQID NO:76所示和轻链如SEQ ID NO:85所示。

7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为单链抗体、多聚体抗体、CDR移植抗体或小分子抗体；其中，所述小分子抗体包括Fab抗体、Fv抗体、单域抗体以及最小识别单位的至少之一。

8.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1～7任一项所述的抗体或其抗原结合片段；所述核酸分子如SEQ ID NO:112所示或如SEQ ID NO:121所示。

9.一种表达载体，其特征在于，携带权利要求8所述的核酸分子。

10.一种重组细胞，其特征在于，所述重组细胞携带权利要求8所述的核酸分子，或者表达权利要求1～7任一项所述的抗体或其抗原结合片段；其中，所述重组细胞是通过将权利要求9所述的表达载体引入至宿主细胞中而获得的。

11.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1～7任一项所述的抗体，权利要求8所述的核酸分子，权利要求9所述的表达载体或权利要求10所述的重组细胞。

12.权利要求1～7任一项所述的抗体、权利要求8所述的核酸分子、权利要求9所述的表达载体或权利要求10所述的重组细胞、权利要求11所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或者预防疼痛、癌症、炎症或炎性疾病、神经变性疾病、舍格伦氏综合征、子宫内膜异位、糖尿病性周围神经病变、前列腺炎、盆腔疼痛综合征、与骨重塑调节失衡相关的疾病以及由结缔组织生长因子异常信号传导引起的疾病。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述药物用于治疗或预防神经性疼痛、炎性疼痛、与癌症有关的疼痛、与骨折有关的疼痛、与手术有关的疼痛、炎性肺病、间质性膀胱炎、痛性膀胱综合征、炎性肠疾病、炎性皮肤病、雷诺氏综合征、特发性肺纤维化、瘢痕、硬化、心内膜心肌纤维化、心房纤维化、骨髓纤维化、进行性块状纤维化、肾源性系统性纤维化、硬皮病、系统性硬化、关节纤维化、眼部纤维化、非小细胞肺癌、乳头状甲状腺癌、多形性成胶质细胞瘤、结肠直肠癌、胆管癌或肉瘤、急性骨髓性白血病、大细胞神经内分泌癌、成神经细胞瘤、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、头颈鳞状细胞癌或胃癌。

14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述瘢痕包括肥大型瘢痕、瘢痕瘤型和其他形式的瘢痕；所述进行性块状纤维化包括进行性肺纤维化。

15.一种检测TrkA的试剂盒，其特征在于，包括权利要求1～7任一项所述的抗体；其中，所述试剂盒用于检测TrkA或者诊断TrkA相关的疾病。