[发明专利]一种采用可溶性的标签为载体制备司美诺肽的方法

权利要求书

1.一种司美诺肽的制备方法，其特征在于，采用可溶性的HBA标签为载体的液相肽合成法。

2.根据权利要求1所述的司美诺肽的制备方法，其特征在于，所述可溶性的HBA标签为Fmoc PAL amide Tag或Fmoc-Rink amide Tag。

3.根据权利要求1所述的司美诺肽的制备方法，其特征在于，所述可溶性的HBA标签为：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的司美诺肽的制备方法，其特征在于，按司美诺肽的氨基序列依次接入相应的保护氨基酸得到全保护的司美诺肽标签结合物；在连接过程中，每一步的保护氨基酸偶联及脱Fmoc保护都是在HBA标签上执行。

5.根据权利要求4所述的司美诺肽的制备方法，其特征在于，所述连接包括如下步骤：

S1、以脱Fmoc试剂脱除Fmoc PAL amide Tag或Fmoc-Rink amide Tag连接臂上的Fmoc，得PAL amide Tag或Rink amide Tag；

S2、偶联Fmoc保护氨基酸、封头：

S2-1、加入Fmoc-Cys(Trt)-OH,缩合试剂进行偶联反应；加入一级胺或二级胺使过量的Fmoc-Cys(Trt)-OH的羧基活化端封闭形成Fmoc-Cys(Trt)-CA；

或S2-2、加入Fmoc-Cys(Mmt)-OH,缩合试剂进行偶联反应；加入一级胺或二级胺使过量的Fmoc-Cys(Mmt)-OH的羧基活化端封闭形成Fmoc-Cys(Mmt)-CA；

S3、脱Fmoc：

S3-1、加入脱Fmoc试剂脱除步骤S2-1得到的Fmoc-Cys(Trt)-Rink amide Tag上的Fmoc及Fmoc-Cys(Trt)-CA上的Fmoc，得到H-Cys(Trt)-Rink amide Tag；

或加入脱Fmoc试剂脱除步骤S2-1得到的Fmoc-Cys(Trt)PAL amide Tag上的Fmoc及Fmoc-Cys(Trt)-CA上的Fmoc，得到H-Cys(Trt)PAL amide Tag；

或加入脱Fmoc试剂脱除步骤S2-2得到的Fmoc-Cys(Mmt)-Rink amide Tag上的Fmoc及Fmoc-Cys(Mmt)-CA上的Fmoc，得到H-Cys(Mmt)-Rink amide Tag；

或加入脱Fmoc试剂脱除步骤S2-2得到的Fmoc-Cys(Mmt)-PAL amide-Tag上的Fmoc及Fmoc-Cys(Mmt)-CA上的Fmoc，得到H-Cys(Mmt)-PAL amide Tag；

S4、按司美诺肽的氨基序列顺序，根据步骤S2、S3的方法再进行下一个偶联Fmoc保护氨基酸、封头、脱Fmoc直至司美诺肽序列缩合完毕，得到全保护的司美诺肽标签结合物。

6.根据权利要求5所述的司美诺肽的制备方法，其特征在于，所述全保护的司美诺肽标签结合物包括：

Ac-Arg(Pbf)-Cys(Trt)-(D)Ala-His(Trt)-(D)Phe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Cys(Trt)-Rink amide Tag，

Ac-Arg(Pbf)-Cys(Mmt)-(D)Ala-His(Trt)-(D)Phe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Cys(Mmt)-Rink amide Tag，

Ac-Arg(Pbf)-Cys(Trt)-(D)Ala-His(Trt)-(D)Phe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Cys(Trt)PALamide Tag，

Ac-Arg(Pbf)-Cys(Mmt)-(D)Ala-His(Trt)-(D)Phe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Cys(Mmt)PALamide Tag。