[发明专利]先天性心脏病突变基因及其应用

说明书

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，具体涉及了先天性心脏病突变基因，与野生型TBX5基因编码DNA的参考序列相比，先天性心脏病突变基因的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr12:114837380处，碱基C突变为碱基G；参考基因组版本是GRCh37。本发明还涉及上述先天性心脏病突变基因在制备检测试剂盒中的应用。本发明提供的先天性心脏病突变基因可以作为临床辅助诊断的生物标志物；检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生，对Holt‑Oram综合征的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

技术领域

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，尤其涉及先天性心脏病突变基因及其应用。

背景技术

先天性心脏病(Congenital heart disease,CHD)是儿科常见的疾病，是胎儿时期心脏及大血管发育异常而致的先天畸形，是小儿最常见的心脏病，发病率在活产婴儿中为4-8‰，若包括出生前即死亡的胎儿。发生率更高。

现已发现约有899多种临床综合征伴有CHD，临床较为常见的有Alagille综合征、CHARGE联合征、Holt-Oram综合征(HOS)、Noonan综合征、Turner综合征、VACTERL联合征、VACTERL综合征等，其中，Holt-Oram综合征的女性比男性严重，同一家族表型严重度不同，上肢异常很轻微的患者需X光片才能辨认，发病率1/100 000。85-95％的患者。临床主要表现为：房间隔缺损(第二孔型)，室间隔缺损，左心发育不全综合症，动脉导管未闭，胸大肌缺如，漏斗胸或鸡胸，脊椎畸形，胸椎侧凸，拇指缺如，拇指裂，拇指三指节畸形，腕骨异常，上肢短肢畸形，桡尺异常，牵连不对称。

Holt-Oram综合征为常染色体显性遗传，外显率100％，表型多变，致病基因TBX5的无义突变导致上肢和心脏同时畸形，错义突变导致其它表型，30-40％的患者存在TBX5突变。TBX5基因是一个系统发育保守的基因家族成员，该家族共享一个DNA结合结构域，即T-box。T-box基因编码调控发育过程的转录因子。编码蛋白可能在心脏发育和肢体识别中发挥作用。

目前仍存在大量未知的TBX5基因突变位点，进一步发现新的TBX5基因的突变位点对于研究Holt-Oram综合征的发病机制，对Holt-Oram综合征的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是针对Holt-Oram综合征，提供一种先天性心脏病突变基因及其应用。

本发明提供的技术方案如下：

一、本发明提供先天性心脏病突变基因，与野生型TBX5基因编码DNA的参考序列相比，先天性心脏病突变基因的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr12:114837380处，碱基C突变为碱基G；参考基因组版本是GRCh37。

二、本发明还提供了上述先天性心脏病突变基因在制备检测试剂盒中的应用。

优选地，所述检测试剂盒包括引物SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2。

优选地，所述检测试剂盒还包括Taq DNA聚合酶和PCR缓冲液。

三、本发明的原理和有益效果在于：

本发明公开的突变基因可以作为临床辅助诊断的生物标志物，对Holt-Oram综合征的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义；基于突变基因开发的检测试剂盒，可以检测出具有先天性心脏病突变基因的患者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生。

附图说明

图1为实施例3的家系图；

图2为实施例3中先证者、先证者母亲等人的Sanger测序图；

图3为实施例3家系中先证者父亲、先证者外婆等人的Sanger测序图。