[发明专利]一种利用超声波制备京尼平苷-磷脂复合物的方法及其应用

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种利用超声波制备京尼平苷‑磷脂复合物的方法及其应用。具体制备方法为：将大豆卵磷脂加入无水乙醇，然后加入乳酸溶液和过氧化氢溶液，升温搅拌，调节pH至中性后在减压条件下干燥，然后加入壳聚糖溶液，室温下搅拌，冷冻干燥后得改性大豆卵磷脂；将京尼平苷和含有改性大豆卵磷脂的磷脂复配物加入到溶剂中，超声反应，超声反应结束后旋转蒸发，重新加入惰性有机溶剂，充分溶解磷脂复合物，然后抽滤去除未复合的京尼平苷，将滤液旋转蒸发，即得到京尼平苷‑磷脂复合物。本发明提供的复合物增强了京尼平苷的脂溶性，改善了京尼平苷的跨膜转运性能，提高了京尼平苷的生物利用度。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种利用超声波制备京尼平苷-磷脂复合物的方法及其应用。

背景技术

京尼平苷（geniposide）是一种环烯醚萜葡萄糖苷，是栀子的主要药效成分，含量随产地的不同在3%-8%左右。京尼平苷可被β-葡萄糖苷酶水解为京尼平。现代研究表明，京尼平苷对消化系统、心血管系统和中枢神经系统疾病均有显著疗效，此外，京尼平苷还有一定的抗炎和治疗软组织损伤的作用。京尼平苷除了药用以外，在其它领域也得到广泛的应用，如可用作植物增产剂、生物检测剂等。但由于京尼平苷的水溶性强，脂溶性弱，膜渗透性差，生物利用度低，其临床应用与开发受到了极大地限制，选择合适的剂型来提高它的生物利用度尤为必要。

磷脂复合物 (phospholipid complex, PLC)是药物和磷脂分子通过电荷迁移作用而形成的较为稳定的化合物或络合物。它可改变母体药物的理化性质，提高生物利用度，且制备方法简单，成本低廉，近年来在药物制剂方面应用逐渐增多，特别是在中药磷脂复合物的研究方面取得了较大的成就 。磷脂复合物作为一种新型的药物制剂，能显著地改善药物的脂溶性，增强药物吸收，提高药物生物利用度，减少药物不良反应等。这对于探索我国天然药物、加速传统中药制剂的现代化研究进展、提高中药工业技术水平及临床应用质量，均具有重要的理论和实际意义。目前，京尼平苷磷脂复合物其生物利用度有待提高，且药物负载率低。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种利用超声波制备京尼平苷-磷脂复合物的方法。

本发明的另一目的在于提供了一种京尼平苷-磷脂复合物在修复尿酸性肾损伤（抗炎）方面的应用，选择HKC作为研究对象，以一氧化氮的释放作为评价指标。

本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：

本发明提供了一种利用超声波制备京尼平苷-磷脂复合物的方法，包括以下步骤：

（1）将大豆卵磷脂加入无水乙醇，然后加入乳酸溶液和过氧化氢溶液，升温至65-70℃，搅拌4-5h，调节pH至中性后在减压条件下干燥，然后加入壳聚糖溶液，室温下搅拌，冷冻干燥后得改性大豆卵磷脂；

（2）将京尼平苷和含有改性大豆卵磷脂的磷脂复配物加入到溶剂中，超声反应，超声反应结束后旋转蒸发，重新加入惰性有机溶剂，充分溶解磷脂复合物，然后抽滤去除未复合的京尼平苷，将滤液旋转蒸发，即得到京尼平苷-磷脂复合物。

进一步的，步骤（1）中，所述大豆卵磷脂和无水乙醇的料液比为1g：15-20mL；所述乳酸溶液的加入量占大豆卵磷脂质量的1.5%；所述过氧化氢溶液的加入量占大豆卵磷脂质量的3-4%；所述乳酸溶液的浓度为70%；所述过氧化氢溶液的浓度为35%。

进一步的，步骤（1）中，所述大豆卵磷脂和壳聚糖的质量比为1：0.15；所述壳聚糖溶液的浓度为15%。

进一步的，步骤（2）中，所述磷脂复配物是由改性大豆卵磷脂和二棕榈酰磷脂酰胆碱按照质量比1：0.2-0.3组成。

进一步的，步骤（2）中，所述京尼平苷与磷脂复配物的质量比为1:1-1:5，所述京尼平苷在溶剂中的反应浓度为0.5-5 mg/mL。