[发明专利]一种载药纤维微球及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种载药纤维微球及其制备方法和应用，将PLGA短纤维表面偶联PEI‑DTPA，进而通过DTPA螯合Gd³⁺，并在PLGA短纤维表面修饰HA，得到功能化短纤维PGH SFs；将PGH SFs与DOX共混在含有0.1wt％明胶的水溶液中，得到的分散液依次通过电喷雾和戊二醛交联得到具有MR成像和靶向特异性功能的载药纤维微球DOX@PGH。本发明制备工艺简单、易于操作；制备的多功能化载药纤维微球可用于原发肿瘤模型的锚固、长效化疗和磁共振成像诊断，进而达到肿瘤治疗和抑制肿瘤转移的效果。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物领域，特别涉及一种载药纤维微球及其制备方法和应用。

背景技术

转移和侵袭是癌症患者死亡的主要原因。超过90％的患者在诊断时，具有转移侵袭性的原位肿瘤细胞就已经发生脱落而进入到血液循环系统，形成循环肿瘤细胞，随着血液循环定植到身体的远处器官，建立转移性病变，使得原发性肿瘤在人体转移扩散。因此，开发一种平台，既能够治疗肿瘤还能从根本上抑制原位肿瘤转移和侵袭的发生是提高确诊患者生存率的一项极具有前景的策略。

静电纺短纤维由静电纺纳米纤维膜通过均质化技术加工而来。相较于纳米纤维膜，短纤维由于其小尺寸性和良好分散性受到了更多的关注，成为二维结构纤维膜向三维立体结构转变的过渡平台，这是组织工程领域中的一大进步，也为静电纺技术在肿瘤治疗方面提供了更多的可能。

检索国内外有关载药纤维微球制备的文献和专利结果表明，结合静电纺丝、均质技术和电喷雾技术制备多功能载药纤维微球并用于肿瘤治疗和抑制肿瘤转移的研究尚未见相关报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种载药纤维微球及其制备方法和应用，填补现有技术中载药纤维微球的技术空白。

本发明的一种载药纤维微球，所述纤维微球以含功能化短纤维PGH SFs、药物的原料，通过电喷雾和交联获得；其中功能化短纤维PGH SFs的表面修饰有Gd³⁺和HA。

所述药物为DOX。

本发明的载药纤维微球由PLGA纳米纤维膜经均质处理后得到PLGA短纤维，其表面通过PEI-DTPA螯合Gd³⁺，并修饰HA，进一步与DOX均匀混合后依次通过电喷和戊二醛交联而得。

本发明的一种载药纤维微球的制备方法，包括：

(1)将聚乳酸-羟基乙酸PLGA纳米纤维膜加入含有聚乙烯醇PVA的水溶液中均质处理，离心，弃沉淀；再对上层液离心，收集沉淀，冷冻干燥，得到PLGA短纤维；

(2)将PLGA短纤维分散在水中，经(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC和N-羟基琥珀酰亚胺NHS活化，得到PLGA短纤维分散液；将聚乙烯亚胺PEI溶于水中，加入二乙烯三胺五乙酸二酐DTPA，搅拌反应，得到PEI-DTPA溶液；

(3)将PEI-DTPA溶液和PLGA短纤维分散液混合，搅拌反应，然后加入钆盐水溶液，继续搅拌反应，离心、水洗、冻干，得到PG SFs；

(4)将透明质酸HA溶于水中，加入EDC和NHS活化，得到活化羧基的HA溶液，然后将活化羧基的HA溶液滴加到PG SFs分散液中，搅拌反应，离心、水洗、冻干，得到PGH SFs；

(5)将PGH SFs分散于含有0.1wt％明胶的水溶液中，加入药物，混合均匀，电喷，冷冻干燥，交联，得到载药纤维微球。

上述制备方法的优选方式如下：

所述步骤(1)中PLGA纳米纤维膜为PLGA(Mw＝80kDa～810kDa)溶解于溶剂中制得PLGA纺丝液，经过静电纺丝后得到PLGA纳米纤维膜；其中静电纺丝的工艺条件为：纺丝电压为20kV，注射泵流速为0.6mL/h，接收距离为15cm，环境温度25℃，湿度30％。