[发明专利]一种载药纤维微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种载药纤维微球的制备方法，包括：

（1）将聚乳酸-羟基乙酸PLGA纳米纤维膜加入含有聚乙烯醇PVA的水溶液中均质处理，离心，弃沉淀；再对上层液离心，收集沉淀，冷冻干燥，得到PLGA短纤维；其中含有PVA的水溶液中，PVA的浓度为0.2~0.5 wt%；PLGA纤维膜与PVA水溶液的质量体积比为90-120mg:40-50mL；所述均质处理工艺为：均质机转速为16000~16800 rpm/min，均质处理30~40 min；离心参数为：1000~1200 rpm/min离心1~3 min，弃沉淀；再对上层液离心参数为：5000~6000rpm/min离心3~5 min，收集沉淀，再次分散、离心，重复此操作3次；

（2）将PLGA短纤维分散在水中，经（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC和N-羟基琥珀酰亚胺NHS活化，得到PLGA短纤维分散液；将聚乙烯亚胺PEI溶于水中，加入二乙烯三胺五乙酸二酐DTPA，搅拌反应，得到PEI-DTPA溶液；所述PLGA短纤维与EDC的质量比为8~10:1；EDC与NHS的摩尔比为1:1.0~1.2；PEI与DTPA的摩尔比为1:40~50；

（3）将PEI-DTPA溶液和PLGA短纤维分散液混合，搅拌反应，然后加入钆盐水溶液，继续搅拌反应，离心、水洗、冻干，得到PG SFs；所述PLGA短纤维与PEI-DTPA溶液的质量体积比为70-80mg：6-8mL；钆盐为Gd(NO₃)₃·6H₂O；所述Gd³⁺与DTPA的摩尔比为1~2:1；

（4）将透明质酸HA溶于水中，加入EDC和NHS活化，得到活化的HA溶液，然后将活化的HA溶液滴加到PG SFs分散液中，搅拌反应，离心、水洗、冻干，得到PGH SFs；所述HA、EDC和NHS的摩尔比为1:18~20:18~20；PG SFs与HA的质量比为1.5~2.0:1；

（5）将PGH SFs分散于含有0.1 wt%明胶的水溶液中，加入药物，混合均匀，电喷，冷冻干燥，交联，得到载药纤维微球；所述PGH SFs与药物的质量比为3~5:1。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中活化时间为2~4 h；所述搅拌反应时间为1~3 h，温度为室温。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中搅拌反应时间为1-3天，然后加入钆盐水溶液，继续搅拌反应12-18h。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中搅拌反应时间为1-3天，温度为室温。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤（5）中药物为DOX；电喷的工艺参数为：电压10 kV，注射泵流速2 mL/h，接收距离为10 cm，使用浸在液氮中的铝箔为收集装置，环境温度25 ℃，湿度30%；所述交联为戊二醛交联。

6.一种权利要求1所述方法制备的载药纤维微球，其特征在于，所述纤维微球以含功能化短纤维PGH SFs、药物的原料，通过电喷雾和交联获得；其中功能化短纤维PGH SFs的表面修饰有Gd³⁺和HA；所述药物为DOX。

7.一种权利要求6所述载药纤维微球在制备抗肿瘤药物中的应用。