[发明专利]一种噁拉戈利冻干片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种噁拉戈利冻干片，所述噁拉戈利冻干片包括活性成分噁拉戈利、赋形剂、粘合剂、pH调节剂、掩味剂、矫味剂和溶剂；以重量份计，包括：活性成分噁拉戈利200份，赋形剂30‑50份，粘合剂20‑50份，pH调节剂5‑20份，掩味剂1‑5份，矫味剂10‑40份，溶剂800‑900份。本发明还公开了上述噁拉戈利冻干片的制备方法。本发明的优点如下：本发明生产过程无粉尘产生，环境污染更小；制备的产品，片重更小，辅料更少；冻干片含水量低，质量稳定，储存过程中，杂质几乎没有增长；临床使用时，在口中即快速溶解，不会因胃肠道消化过程，影响药物溶出释放，临床起效更快。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及噁拉戈利，尤其涉及一种噁拉戈利冻干片及其制备方法。

背景技术

噁拉戈利是由艾伯维(Abbvie)与合作伙伴Neurocrine Bioscienc共同研发的一种口服GnRH拮抗剂，是目前首个也是唯一一个口服促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂。噁拉戈利通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，最终降低血循环中性腺激素水平。

噁拉戈利作为口服、非肽类GnRH受体拮抗剂,半衰期较短,停药后能很快恢复下丘脑-垂体-性腺轴的功能。临床研究表明，单独接受噁拉戈利相较于安慰剂可明显改善MBL，联合反向添加低剂量E2/孕激素可降低潮热发生率。相比激动剂，噁拉戈利从理论上来说具有更好的安全性，起效更快，用药时间更短，临床应用潜力巨大。

根据中国专利CN111246850A及CN111698992A，噁拉戈利现有工艺包括热熔挤出、干法制粒两种，其中专利CN111246850A提供了热熔挤出固体分散体工艺，CN111698992A提供了干法工艺，两篇专利工艺中均添加了一水碳酸钠作为抗凝胶剂，防止在储存及使用过程中、产品中的活性成分凝胶化、影响产品的溶出，进而影响产品的临床疗效及生物利用度。

但是，由于一水碳酸钠本身在生产过程中，可能吸收二氧化碳，不可避免的出现部分晶型转化，且对生产环境要求较高。而且，上述热熔挤出及干法制粒工艺，均不可避免造成环境污染，对操作人员的防护要求较高。

发明内容

针对现有技术中存在的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种噁拉戈利冻干片。

本发明的另一目的在于提供上述噁拉戈利冻干片的制备方法。

本发明将噁拉戈利粉碎控制粒径在D90＜10μm，将噁拉戈利与赋形剂、矫味剂、掩味剂、粘合剂溶解于水中，配制成溶液后，均质混合、脱气、灌装、冻干、封口，制备成噁拉戈利冻干片。本发明工艺制备的冻干片，质量可控，可无水直接服用，溶解快速，解决了噁拉戈利片稳定性差、溶解吸收差的问题，降解杂质显著低于传统工艺，制备工艺简单，可工业化生产。

本发明制备的冻干片，可经口直接溶解吸收，增加了胃肠吸收效率，极大减少了片剂在胃肠道溶解过程中、活性成分凝胶化引起的生物利用度降低的发生率，产品本身极低的水分含量，也增加产品的稳定性，产品稳定性期间的杂质增长显著降低。同时，冻干工艺本身没有产生粉尘的生产工序，生产过程污染小，相对更有利于对操作人员的健康保护。

本发明的技术方案如下：

一种噁拉戈利冻干片，所述噁拉戈利冻干片包括活性成分噁拉戈利、赋形剂、粘合剂、pH调节剂、掩味剂、矫味剂和溶剂。

进一步地，所述噁拉戈利冻干片以重量份计，包括：活性成分噁拉戈利200份，赋形剂30-50份，粘合剂20-50份，pH调节剂5-20份，掩味剂1-5份，矫味剂10-40份，溶剂800-900份。

进一步地，所述赋形剂为木糖醇、山梨醇、甘露醇、糊精、蔗糖、海藻糖或右旋糖苷中的一种；

所述粘合剂为聚维酮、阿拉伯胶、黄原胶、海藻胶或羧甲基纤维素中的一种；

所述pH调节剂为无水碳酸钠、磷酸钠、醋酸钠、醋酸或盐酸中的一种；