[发明专利]N,N-(4-哌啶基、芳基)-3-氨基苯酚类衍生物及其药物组合物和其应用

权利要求书

1.如下通式(1)所示的N,N-(4-哌啶基、芳基)-3-氨基苯酚类衍生物，

式中，n＝0,1,2；

Ar为如下基团之一：

其中，W为H，Me,Et,F,Cl,Br,I,CF₃,Ph基团，

R为如下基团之一：

其中，R¹，R²,R³为相互独立的基团，为H,Me,Et,F,Cl,Br,I,CF₃,Ph；

X,Y，Z为相互独立的C，N原子；n’值为0～4。

2.根据权利要求1所述的通式(1)所示的N,N-(4-哌啶基、芳基)-3-氨基苯酚类衍生物，其特征在于其为如下结构式所示的化合物：

3.权利要求1或2所述的N,N-(4-哌啶基、芳基)-3-氨基苯酚类衍生物在制备阿片受体激动剂的药物中的应用。

4.权利要求1或2所述的N,N-(4-哌啶基、芳基)-3-氨基苯酚类衍生物在制备镇痛药物中的应用。

5.制备权利要求1所述的N,N-(4-哌啶基、芳基)-3-氨基苯酚类衍生物的方法，该方法包括如下的合成线路：

其中，(1)Step1:以1,2-二氯乙烷为溶剂，3-氨基苯胺与N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在三乙酰氧基硼氢化钠和冰乙酸的存在下通过还原胺化得到化合物31；

(2)Step2：以二氯甲烷为溶剂，化合物31在4-甲基苯磺酸吡啶的催化和3,4-二氢-2H-吡喃的保护下反应得到化合物32；

(3)Step3：以甲苯为溶剂，在叔丁醇钠和三叔丁基膦的存在下，化合物32与ArI经双(二亚芐基丙酮)钯催化的偶联反应得到化合物33；

其中，Ar的定义同权利要求1；

(4)Step4：以二氯甲烷为溶剂，化合物33使用三氟乙酸脱去保护基得到化合物34；

(5)Step 5：以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，化合物34与在三乙酰氧基硼氢化钠和冰乙酸的存在下通过还原胺化得到化合物1；

其中，R的定义同权利要求1。

6.药物组合物，其包含权利要求1或2所述的N,N-(4-哌啶基、芳基)-3-氨基苯酚类衍生物任其一或任意组合和至少一种药学上可接受的载体。

7.权利要求6所述的药物组合物在制备阿片受体激动剂的药物中的应用。

8.权利要求6所述的药物组合物在制备镇痛药物中的应用。

9.制备权利要求6所述的药物组合物的方法，该方法包括如下的合成线路：

其中，(1)Step1:以1,2-二氯乙烷为溶剂，3-氨基苯胺与N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在三乙酰氧基硼氢化钠和冰乙酸的存在下通过还原胺化得到化合物31；

(2)Step2：以二氯甲烷为溶剂，化合物31在4-甲基苯磺酸吡啶的催化和3,4-二氢-2H-吡喃的保护下反应得到化合物32；

(3)Step3：以甲苯为溶剂，在叔丁醇钠和三叔丁基膦的存在下，化合物32与ArI经双(二亚芐基丙酮)钯催化的偶联反应得到化合物33；

其中，Ar的定义同权利要求1；

(4)Step4：以二氯甲烷为溶剂，化合物33使用三氟乙酸脱去保护基得到化合物34；

(5)Step 5：以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，化合物34与在三乙酰氧基硼氢化钠和冰乙酸的存在下通过还原胺化得到化合物1；

其中，R的定义同权利要求1；

最后，将上述制备得到的化合物其中一种或任意组合加入药学上可接受的载体制成药物组合物。