[发明专利]一种靶向释药型复合双载药纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向释药型复合双载药纳米粒，其特征在于，包括外层脂质体和内部小粒径胶束，外层脂质体的材料包括磷脂，胆固醇，三聚甘油单硬脂酸酯，磷脂-聚乙二醇，磷脂-聚乙二醇-NGR聚合物；内部小粒径胶束的材料包括聚乙二醇-聚乳酸，RGD肽修饰的聚乙二醇-聚乳酸。

2.根据权利要求1所述的靶向释药型复合双载药纳米粒，其特征在于，所述的外层脂质体的材料中磷脂-聚乙二醇-NGR聚合物中的NGR肽的序列为CYGGRGNG；所述的内部小粒径胶束的材料中RGD肽的序列为cRGDfC。

3.根据权利要求1-2任一项所述的靶向释药型复合双载药纳米粒，其特征在于，按质量百分数计算，所述的外层脂质体中包括槲皮素，槲皮素占外层脂质体材料的0.1％-30％，优选1％-10％；所述的内部小粒径胶束中包括紫杉醇，紫杉醇占内部小粒径胶束的材料的0.1％-50％，优选1％-20％。

4.根据权利要求1-2任一项所述的靶向释药型复合双载药纳米粒，其特征在于，按质量百分数计算，所述的胆固醇占外层脂质体的材料的总质量为0.1％-50％，优选2.5％-25％。

5.根据权利要求1-2任一项所述的靶向释药型复合双载药纳米粒，其特征在于，按质量百分数计算，所述的外层脂质体的材料中磷脂-聚乙二醇占外层脂质体的材料的总质量为1％-80％，优选10％-30％。

6.根据权利要求1-2任一项所述的靶向释药型复合双载药纳米粒，其特征在于，按质量百分数计，所述的外层脂质体的材料中三聚甘油单硬脂酸酯占外层脂质体的材料的总质量为1％-50％，优选1％-30％。

7.根据权利要求1-2所述的靶向释药型复合双载药纳米粒，其特征在于，按质量百分数计，所述的内部小粒径胶束的材料中RGD肽修饰的聚乙二醇-聚乳酸占内部小粒径胶束的材料的2％-20％，优选6％-10％。

8.权利要求1-7任一所述的靶向释药型复合双载药纳米粒的内部小粒径胶束的制备方法，其特征在于，将5mg紫杉醇、67.5mg_PEG₂₀₀₀-PLA₁₃₀₀粉末以及7.5mg RGD-PEG₂₀₀₀-PLA₁₃₀₀溶于5ml乙腈中，60W超声溶解至澄清，在37℃条件下旋蒸除去有机溶剂，而后在容器壁上形成一层均匀透明薄膜；在上述形成的聚合物薄膜中加入5mL PBS使含药薄膜充分水化，室温下水化30分钟，即得紫杉醇药物浓度为1mg/mL的内部小粒径胶束溶液。

9.权利要求1-7任一所述的靶向释药型复合双载药纳米粒的外层脂质体的制备方法，其特征在于，按质量比1：25：5：5：3：3称取槲皮素，大豆卵磷脂，三聚甘油单硬脂酸酯，胆固醇，磷脂-聚乙二醇，磷脂-聚乙二醇-NGR，溶于10mL体积比为1：1的氯仿和乙醇混合溶剂中，至完全溶解成澄清的溶液，经0.22μm滤膜除菌过滤后加入旋转瓶中置40℃±5℃的恒温水浴进行减压成干燥脂质膜；将上述形成脂质膜的旋转瓶真空干燥1小时；在上述形成脂质膜的旋转瓶内加入包含内部小粒径胶束的PBS溶液，在40℃±5℃水浴条件下进行水化至混悬液无肉眼可见不溶物，然后将水化液体经功率为60W冰水浴探头超声15min，用挤压过膜方法进行整粒，得到符合粒径要求的胶束-脂质体复合纳米粒。

10.权利要求1-7任一项所述的靶向释药型复合双载药纳米粒在制备递送药物的载体中的应用。

11.权利要求1-7任一所述的靶向释药型复合双载药纳米粒在制备治疗恶性增生性肿瘤中的用途。