[发明专利]交替切向流快速收获

权利要求书

1.一种从细胞培养物中收获细胞产物的方法，所述方法包括：

在起始体积的培养基中培养细胞直到细胞在培养基中已经产生收获浓度的细胞产物，其中所述细胞在包括连接到交替切向流(ATF)装置的生物反应器的细胞培养系统中培养；

通过ATF装置从生物反应器排出培养基直到培养基体积达到预定的体积，其中所述ATF装置在ATF出口处提供含有细胞产物的液体，并将具有比收获浓度低的细胞产物浓度的培养基返回至所述生物反应器；

从ATF出口抽取含有细胞产物的液体；

用流体培养基再填充生物反应器至等于、高于或低于起始体积的体积；和

重复排出、抽取和再填充步骤中的一个或多个步骤，直到从生物反应器中移出所需量的细胞产物。

2.权利要求1的方法，其中所述预定的体积低于所述起始体积。

3.权利要求1的方法，其中所述预定的体积高于所述起始体积。

4.权利要求1至3中任一项的方法，其中用于再填充所述生物反应器的所述流体培养基包含磷酸盐缓冲盐水(PBS)。

5.权利要求1至3中任一项的方法，其中用于再填充所述生物反应器的所述流体培养基包含细胞培养基。

6.权利要求1至5中任一项的方法，其中所述再填充包括同时以等于从所述生物反应器排出所述培养基的速率的速率再填充所述生物反应器。

7.权利要求1至5中任一项的方法，其中所述再填充包括同时以等于从所述ATF出口抽取所述液体的速率的速率再填充所述生物反应器。

8.权利要求1至7中任一项的方法，其中所述排出步骤和所述再填充步骤是顺序进行的。

9.权利要求1至7中任一项的从细胞培养物中收获细胞产物的方法，其中所述再填充步骤和排出步骤进行两次或更多次。

10.一种系统，其包括：

包括入口和出口的生物反应器；

连接到生物反应器入口的不含细胞产物的流体培养基源；

连接到生物反应器出口的交替切向流(ATF)装置；

连接到ATF装置的出口并配置成从ATF装置移出流体的泵；和

控制器，其被布置和编程为：

在生物反应器的起始体积的培养基中培养细胞直到细胞在培养基中已经产生收获浓度的细胞产物，通过ATF装置从生物反应器排出培养基直到培养基体积达到预定的体积，其中所述ATF装置在ATF出口处提供含有细胞产物的液体，并将具有比收获浓度低的细胞产物浓度的培养基返回至所述生物反应器，从ATF装置出口抽取含有细胞产物的液体，用流体培养基再填充生物反应器至等于、高于或低于起始体积的体积，并重复排出、抽取和再填充步骤中的一个或多个步骤，直到从生物反应器中移出所需量的细胞产物。