[发明专利]一种TMTP1多肽配体放射性探针及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种TMTP1多肽配体放射性探针及其制备方法和应用，其结构式为其标记有放射性核素。本发明TMTP1多肽配体放射性探针，能够利用其特异性靶向高转移肿瘤的生物学特性，对高转移肿瘤进行早期诊断和治疗。

技术领域

本发明属于多肽合成领域，具体涉及一种TMTP1多肽配体放射性探针及其制备方法和应用。

背景技术

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)简称肝癌，是一种与慢性肝炎病毒感染密切相关的恶性肿瘤。肝癌复发转移的防治仍是临床未解决的难题，肝癌切除术、肝移植和局部消融治疗，是目前指南推荐的肝癌根治方法，是肝癌患者获得长期生存最重要的手段。但遗憾的是，患者术后5年肝癌复发转移率高达40-70％。因此，科学的确定肝癌高危人群、制定分层的监测方案，是早发现、早诊断和提高肝癌总体生存率最关键的环节³。

虽然肿瘤发生与转移的明确机制目前仍然不清楚，但是如果能在早期对癌症进行诊断，并确定肿瘤的恶性程度与转移能力，然后制定相应的手术、放疗或者化疗方案，就可以提高患者的存活率，并改善患者的生存质量。目前用于癌症诊断的成像方法主要有X- 射线(CT)，超声(US)，核磁共振成像(MRI)以及核医学SPECT/PET。CT、US和 MRI是基于实体瘤的解剖结构分析，故他们无法在分子水平上检测肿瘤组织的生理变化，不能确定肿瘤的恶性程度，另外，它们对于高发性肿瘤(例如乳腺癌、肝癌、前列腺癌等) 的特异性和灵敏性较差，因此亟需开发一种新型可以特异性鉴别肿瘤恶性程度的放射性示踪剂，能够实现对恶性肿瘤的早期诊断，而且可以检测肿瘤的生长以及肿瘤对治疗方案的反应。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种TMTP1多肽配体放射性探针及其制备方法和应用。

本发明的另一目的在于提供上述TMTP1多肽配体放射性探针的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述TMTP1多肽配体放射性探针的应用。

本发明的又一目的在于提供一种高转移性肿瘤诊断治疗试剂盒。

本发明的技术方案如下：

一种TMTP1多肽配体放射性探针，其结构式为其标记有放射性核素。

在本发明的一个优选实施方案中，所述放射性核素包括68Ga、18F、64Cu和177Lu。

进一步优选的，所述放射性核素为68Ga。

本发明的另一技术方案如下：

上述TMTP1多肽配体放射性探针的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备具有所述结构式的NOTA-PEG2-TMTP1；

(2)淋洗放射性核素的盐酸水溶液；

(3)制备并纯化放射性核素标记的NOTA-PEG2-TMTP1。

在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(1)包括如下步骤：

a、利用多肽自动合成仪，按照标准的固相多肽合成方法，利用Fmoc-Gln(Trt)-2-wang resin与Fmoc-NH-PEG2-COOH反应，再经依次经TFA切割和乙醚沉淀，得到粗肽，经过HPLC分离纯化后，得到PEG2-TMTP1；

b、将上述PEG2-TMTP1、DMF、NOTA-NHS ester和DIEA在pH为8.0-8.5的条件下反应，然后经HPLC分离纯化和冻干，获得所述NOTA-PEG2-TMTP1。

在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(3)中的纯化采用固相萃取，所用的萃取柱为Sep-Pak C18柱。

本发明的再一技术方案如下：