[发明专利]一种顺铂交联的蛋白水凝胶及制备方法

说明书

本发明公开一种顺铂交联的蛋白水凝胶及制备方法。一种顺铂交联的蛋白水凝胶，主成分包括以下质量含量的组分：药物0.5％～5.0％、血清白蛋白6.0％～50.0％、溶媒介质47.0％～93.0％；其中血清白蛋白表面的羧基与药物形成配位键；所述药物为顺铂。本发明提供的水凝胶制剂结构简单、易于制备，且使用的顺铂具有双重作用：既是促进蛋白水凝胶形成的交联剂，也是发挥抑瘤疗效的抗肿瘤药物。本发明有效减少了其他成分的引入，降低了机体副作用的潜在风险；另一方面，蛋白羧基通过配位作用对顺铂的释放产生限制，能够在很大程度上减少药物的爆释行为，这有助于减少顺铂的机体组织毒性。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种顺铂药物作为交联剂的蛋白水凝胶及其制备方法。

背景技术

由于实体肿瘤组织生长速度快，从而造成相对于正常生理组织更高的细胞间质压力，这使得化疗过程中肿瘤区域有效的药物浓度低；另外，肿瘤微环境十分复杂，这也是影响药物扩散的重要原因之一。而静脉注射给药的方法具有毒副作用大、病灶部位有效药物浓度低等缺点。肿瘤局部治疗具有给药浓度集中、全身副作用小等优势，且能够克服生理性给药障碍，因而近年来受到了广泛的研究和关注。

水凝胶是一种具有三维网络结构且含有大量水或生物体液的材料。根据组成成分来源的不同，可分为天然高分子水凝胶和合成高分子水凝胶两大类。天然高分子主要包括多糖类(如：壳聚糖、透明质酸等)和蛋白类(如：胶原、明胶、白蛋白等)；合成高分子则主要包括聚甲基丙烯酸及其衍生物、聚酯、聚醚和聚氨基酸材料等。在不同类型的水凝胶中，使用天然来源的蛋白质作为凝胶材料的基底，具备许多优势，如生物相容性良好、粘弹性可调、及生物体内可降解等，而在药物递送、生物传感、组织工程及人造器官等方面应用前景广阔。白蛋白是机体血清中最主要的蛋白质，具有易得、易溶解、生物相容性好等特点，在生物医学领域被广泛应用。

水凝胶作为药物载体，能够在局部作为一个药物释放库，时间上能够向病灶部位持续提供有效的药物浓度，空间上能够更加直接的将药物递送到病灶部位，该方法相对于全身治疗而言更加直接有效，特别对于毒副作用较大的药物，是一种非常有发展潜力的给药手段。但对于水溶性药物来说(如顺铂、盐酸阿霉素等)，前期的药物爆释行为是一个不容忽视的问题，这会使水凝胶载体的调控作用大大削弱，影响治疗效果，而且前期爆释的药物会造成较大的局部组织毒性。因此，减少药物爆释行为，实现药物释放的可控性，对于发挥水凝胶载体的优势是十分必要的。

顺铂药物属于常规化疗药物之一，具有抗癌谱广、疗效确切等特点，临床用于多种实体肿瘤治疗。但由于其较大的毒副作用往往给病人造成巨大的心理和生理的伤害。如果能够实现该类药物的局部缓释治疗，对于减少病人全身治疗的副作用、提高病人生活质量以及改善晚期病人肿瘤压迫等均具有较好的潜在应用价值。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供了一种以顺铂药物作为交联剂的蛋白前药水凝胶制剂及制备方法。

本发明提供了一种顺铂交联的蛋白水凝胶，其主成分包括以下质量含量的组分：药物0.5％～5.0％、血清白蛋白6.0％～50.0％、溶媒介质47.0％～93.0％；其中血清白蛋白表面的羧基与药物形成配位键；

所述药物为顺铂；

所述血清白蛋白为人血清白蛋白、牛血清白蛋白、鼠血清白蛋白中的一种；

所述溶媒介质为水或不含氯离子的溶液。

作为优选，所述血清白蛋白的质量含量为15.0～40.0％，最优选为20.0～30.0％。

作为优选，所述药物的质量含量为1.5～2.0％。

本发明的另一个目的是提供了一种顺铂交联蛋白水凝胶的制备方法，具体是：

步骤(1)、将血清白蛋白、溶媒介质配置成一定浓度的血清白蛋白溶液，置于25～65℃水浴中加热一段时间，直至白蛋白完全溶解，得到澄清白蛋白溶液；