[发明专利]一种吲哚胍类化合物及其制备方法和应用

说明书

一种吲哚胍类化合物及其制备方法和应用，包括以下步骤：1)N‑戊酰肼羧肟酰胺与5‑羟基吲哚‑3‑甲醛发生反应制备(E)‑2‑((5‑羟基‑1H‑吲哚‑3‑基)亚甲基)‑N‑戊基肼‑1‑羧酰胺；2)(E)‑2‑((5‑羟基‑1H‑吲哚‑3‑基)亚甲基)‑N‑戊基肼‑1‑羧酰胺与脂肪酸缩合生成吲哚胍类化合物。本发明以5‑羟基吲哚‑3‑甲醛为基本骨架，将3位醛基转化为亚胺并引入戊基胍侧链，同时将5位羟基与不同结构类型的脂肪酸成酯，通过亲核取代、缩合等反应，合成一系列含有脂肪酸酯的吲哚胍类化合物。该化合物能够在制备抗肿瘤药物中应用，并且具有抑制活性。

技术领域

本发明属于吲哚胍类化合物制备技术领域，涉及一种吲哚胍类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

吲哚是一类重要的药物骨架，具有广泛的药理活性，如抗肿瘤、抗组胺、抗菌、抗氧化、抗惊厥、消炎镇痛等。胍基是一类重要的药效基团，广泛存在于各类药物结构中，如抗高血压药盐酸可乐定、降血糖药盐酸二甲双胍、抗病毒药盐酸吗啉胍等。然而，同时含有吲哚骨架及胍类基团的杂化物却鲜有报导。因此，基于杂化分子的药物设计策略，设计、合成吲哚胍类杂化分子，有望发现具有显著抗肿瘤活性的新型候选药物，扩展抗肿瘤药物的结构类型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吲哚胍类化合物及其制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：

一种吲哚胍类化合物，该类化合物的结构式如下：

其中，R为

一种含有脂肪酸酯的吲哚胍类化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)N-戊酰肼羧肟酰胺与5-羟基吲哚-3-甲醛发生反应制备(E)-2-((5-羟基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基肼-1-羧酰胺；

2)(E)-2-((5-羟基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基肼-1-羧酰胺与脂肪酸缩合生成吲哚胍类化合物。

进一步的，N-戊酰肼羧肟酰胺通过以下过程制得：

a)硫代氨基脲与溴乙烷发生反应制备硫代巴比妥酰肼乙酯；

b)硫代巴比妥酰肼乙酯与戊胺发生反应制备N-戊酰肼羧肟酰胺；

进一步的，所述的步骤a)具体过程为：将硫代氨基脲和无水乙醇加入到容器中，在55-65℃℃下加入溴乙烷反应5-7h，得到硫代巴比妥酰肼乙酯。

进一步的，硫代氨基脲、无水乙醇与溴乙烷的比为21-22mmol：35-45mL：32-33mmol。

进一步的，所述的步骤b)具体过程为：将硫代巴比妥酰肼乙酯和甲醇加入容器中，在60-65℃下加入正戊胺，回流反应4-6h，得到橙色油状物N-戊酰肼羧肟酰胺。

进一步的，硫代巴比妥酰肼乙酯、甲醇与正戊胺的用量比为8.2-8.4mmol：18-22mL：10-10.2mmol。

进一步的，所述的步骤1)具体过程为：将N-戊酰肼羧肟酰胺、5-羟基吲哚-3-甲醛、对甲苯磺酸、甲醇加入到容器中，20-30℃下反应22-25h，得到(E)-2-((5-羟基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基肼-1-羧酰胺。

进一步的，N-戊酰肼羧肟酰胺、5-羟基吲哚-3-甲醛、对甲苯磺酸与甲醇的用量比为6.2-6.3mmol：3.1-3.2mmol：1.2-1.3mmol：18-22mL。