[发明专利]单水合曲前列环素晶体和其制备方法

权利要求书

1.一种单水合曲前列环素结晶形式I，其特征在于其X射线粉末绕射(XRPD)图案包含两个位于以下2θ反射角的最强特征峰：5.43±0.2°及10.87±0.2°。

2.如权利要求1所述的单水合曲前列环素结晶形式I，其中所述XRPD图案进一步包含位于以下2θ反射角的特征峰：12.30±0.2°、16.34±0.2°及20.39±0.2°。

3.如权利要求1所述的单水合曲前列环素结晶形式I，其中所述XRPD图案基本上显示于图5中。

4.如权利要求1所述的单水合曲前列环素结晶形式I，其进一步具有差示扫描量热法(DSC)热谱图案，所述热谱图案包含两个主吸热峰：一个具有65.9±2℃的峰起始温度及79.2±2℃的峰最大值，且另一个具有123.2±2℃的峰起始温度及125.1±2℃的峰最大值。

5.如权利要求4所述的单水合曲前列环素结晶形式I，其中所述DSC热谱图案基本上显示于图6中。

6.如权利要求1所述的单水合曲前列环素结晶形式I，除残余溶剂外，其具有至少99.8％的纯度。

7.如权利要求6所述的单水合曲前列环素结晶形式I，除残余溶剂外，其具有至少99.9％的纯度。

8.一种用于制备如权利要求1所述的单水合曲前列环素结晶形式I的方法，其包含以下步骤：

提供曲前列环素碱性水溶液；

将磷酸添加至所述曲前列环素碱性水溶液中直至所述水溶液变成pH值为约2至约6的酸性水溶液，其中所述pH值的降低速率为每分钟小于约0.2；以及

搅拌直至沈淀物形成。

9.如权利要求8所述的方法，其进一步包含以下步骤：

滤出所述沈淀物及/或添加水冲洗所述沈淀物，藉此分离出所述单水合曲前列环素结晶形式I；以及

视情况干燥所述单水合曲前列环素结晶形式I。

10.一种单水合曲前列环素结晶形式II，其特征在于其XRPD图案包含两个位于以下2θ反射角的最强特征峰：5.19±0.2°及10.40±0.2°。

11.如权利要求10所述的单水合曲前列环素结晶形式II，其中所述XRPD图案进一步包含位于以下2θ反射角的特征峰：11.62±0.2°、16.19±0.2°及20.14±0.2°。

12.如权利要求10所述的单水合曲前列环素结晶形式II，其中所述XRPD图案基本上显示于图8中。

13.如权利要求10所述的单水合曲前列环素结晶形式II，其进一步具有DSC热谱图案，所述热谱图案包含两个主吸热峰：一个具有58.8±2℃的峰起始温度及73.8±2℃的峰最大值，且另一个具有123.9±2℃的峰起始温度及125.1±2℃的峰最大值。

14.如权利要求13所述的单水合曲前列环素结晶形式II，其中所述DSC热谱图案基本上显示于图9中。

15.如权利要求10所述的单水合曲前列环素结晶形式II，除残余溶剂外，其具有至少99.8％的纯度。

16.如权利要求15所述的单水合曲前列环素结晶形式II，除残余溶剂外，其具有至少99.9％的纯度。