[发明专利]一种含硫酰胺的多肽类化合物及其合成方法

权利要求书

1.一种含硫酰胺的多肽类化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：在溶剂中，以氨基醛、无机硫试剂和氨基酸为反应原料，在催化剂、添加剂的作用下，反应得到含硫酰胺的多肽类化合物，所述反应过程如下反应式(I)所示：

其中，

R¹为氢、烷基、苄基、四氢吡咯基；

R为苄氧羰基、芴甲氧羰基、烯丙氧羰基、叔丁氧羰基、烷基；

R²为氢、烷基、苄基；

R³为烷基、苄基。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，

R¹为氢、甲基、异丁基、苄基、四氢吡咯基；

R为苄氧羰基、芴甲氧羰基、烯丙氧羰基、叔丁氧羰基、烷基；

R²为氢、甲基、异丙基、异丁基、苄基；

R³为甲基、苄基、叔丁基。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，

所述1,1’选自苯丙氨醛、丙氨醛、脯氨醛、亮氨醛、甘氨醛、丙-甘氨醛衍生物、苯丙-甘氨醛衍生物、甘-苯丙氨醛衍生物、布洛芬-甘氨醛衍生物、奈普生-甘氨醛衍生物和依索克酸-甘氨醛衍生物之任何一种或多种；

所述2,2’选自甘氨酸甲酯盐酸盐、甘氨酸苄酯盐酸盐、甘氨酸叔丁酯盐酸盐、丙氨酸甲酯盐酸盐、缬氨酸甲酯盐酸盐、亮氨酸甲酯盐酸盐、苯丙氨酸甲酯盐酸盐、蛋氨酸甲酯盐酸盐、丝氨酸甲酯盐酸盐、色氨酸甲酯盐酸盐、谷氨酸二甲酯盐酸盐、N6-叔丁氧羰基赖氨酸甲酯盐酸盐、甘-甘氨酸甲酯盐酸盐、甘-丙氨酸甲酯盐酸盐、甘-缬氨酸甲酯盐酸盐、甘-亮氨酸甲酯盐酸盐、甘-丙氨酸甲酯盐酸盐和苯丙-亮氨酸甲酯盐酸盐之任何一种或多种。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为25-100℃；所述反应的时间为1-12小时。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述无机硫试剂为反应硫源，选自单质硫、硫化钠、九水硫化钠、硫化钾、硫氢化钠、亚硫酸钠、硫代乙酸钾和双(三甲基硫化硅)中的一种或多种；和/或，所述催化剂为铜催化剂，选自碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、六氟磷酸四乙氰铜、氯化铜、溴化铜、氟化铜、醋酸铜、二(乙酰丙酮)铜、三氟乙酸铜、氧化铜、硫酸铜中的一种或多种；和/或，所述添加剂选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢二钾、磷酸二氢钾、碳酸氢钠、十二烷基硫醇、对甲基苯硫醇、硫化钾、硫化钠、九水硫化钠、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、四丁基氟化铵、中的一种或多种。

6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂选自乙腈、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环、1，2-二氯乙烷、N-甲基吡咯烷酮、乙酸乙酯、氯仿、乙醇、异丙醇中的一种或多种；和/或，以所述氨基醛的用量为基准，所述溶剂的用量为0.5～10mL。

7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述氨基醛、无机硫试剂、氨基酸、催化剂、添加剂的摩尔比为1：(1-5)：(1-5)：(0.01-0.4)：(0.5-5)。

8.按权利要求1～7之任一项所述合成方法得到的含硫酰胺的多肽类化合物。

9.一种含硫酰胺的多肽类化合物，其特征在于，该化合物结构如以下式3,4所示，

其中，R¹为氢、烷基、苄基和四氢吡咯基；R为苄氧羰基、芴甲氧羰基、烯丙氧羰基、叔丁氧羰基和烷基；R²为氢、烷基、苄基；R³为烷基、苄基。

10.如权利要求9所述的含硫酰胺的多肽类化合物，其特征在于，该化合物包括：

苯丙-甘氨酸衍生物、丙-甘氨酸衍生物、亮-甘氨酸衍生物、脯-甘氨酸衍生物、甘-丙氨酸衍生物、甘-缬氨酸衍生物、甘-亮氨酸衍生物、甘-苯丙氨酸衍生物、甘-蛋氨酸衍生物、甘-丝氨酸衍生物、甘-酪氨酸衍生物、甘-色氨酸衍生物、甘-谷氨酸衍生物、甘-赖氨酸衍生物、丙-甘-丙氨酸衍生物、丙-甘-亮氨酸衍生物、丙-甘-蛋氨酸衍生物、苯丙-甘-丙氨酸衍生物、苯丙-甘-亮氨酸衍生物、甘-苯丙-亮氨酸衍生物、苯丙-甘-甘氨酸衍生物、苯丙-甘-甘-缬氨酸衍生物、苯丙-甘-甘-亮氨酸衍生物、苯丙-甘-甘-苯丙氨酸衍生物、布洛芬-甘-丙氨酸衍生物、布洛芬-甘-亮氨酸衍生物、萘普生-甘-丙氨酸衍生物、依索克酸-甘-丙氨酸衍生物、依索克酸-甘-亮氨酸衍生物、依索克酸-甘-蛋氨酸衍生物。