[发明专利]抗SAR-COV-2全人源单克隆抗体及其制法与应用

说明书

本发明涉及抗SAR‑COV‑2抗体或其抗原结合片段及其应用，具体公开了，抗SAR‑COV‑2的抗体6Y13重链和轻链互补决定区以及重链和轻链可变区序列。本发明的抗体为人源化抗体，其副作用低，亲和力和特异性高。

技术领域

本发明属于免疫学领域，具体地涉及抗SAR-COV-2(COVID-19)全人源单克隆抗体及其制法与应用。

背景技术

在2018年全球十大畅销药中，有8个是全人源或人源化单克隆抗体药物。排名第一的是艾伯维公司治疗关节炎的抗TNFa单克隆抗体Humira，这是一个全人源单克隆抗体，已经是连续6年销售额100亿以上的药王。从1986年第一个单克隆抗体药物上市开始，单抗药物经历了鼠源单抗药物(如Orth℃lone OKT3)、嵌合单抗药物(Rituximab)、人源化单抗药物(Herceptin)和全人源单抗药物(Humira)等阶段。由于人体出现抗鼠抗体反应(HAMA)，鼠源单抗药物、嵌合单抗药物已经逐渐被淘汰，目前占据市场的单克隆抗体药物全都是人源化单克隆抗体药物。

人源单克隆抗体在治疗炎症、癌症、流行性感冒特别是冠状病毒等方面具有高特异性的显著疗效。COVID-19是由一种SAR-COV-2冠状病毒引起的急性呼吸道传染病，至今仍然缺乏有效的药物和疫苗。新冠状病毒在入侵细胞时需要依赖病毒自身表达的特定分子与人细胞上的受体结合，才能感染细胞，并进一步扩增。中和病毒的人源抗体是人B淋巴细胞产生的某些特异抗体，能够与病毒表面的抗原结合，从而阻止该病毒黏附靶细胞受体，防止病毒侵入细胞，能够高效防治SAR-COV-2流行性感冒。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种抗SAR-COV-2的抗体或其抗原结合片段，其特异性结合SAR-COV-2的S蛋白。

本发明一方面提供一种分离的抗SAR-COV-2的抗体或其抗原结合片段；其具有如下任一组的三个重链可变区的互补决定区(HCDR)和三个轻链可变区的互补决定区(LCDR)：

抗体6Y13

6Y13-HCDR1：GGSINTYY SEQ ID No：1；

6Y13-HCDR2：ISYSRST SEQ ID No：2；

6Y13-HCDR3：ARRDPQYNLFDH SEQ ID No：3；

6Y13-LCDR1：SGSIASNY SEQ ID No：4；

6Y13-LCDR:2：EDN SEQ ID No：5；以及

6Y13-LCDR3：QSYDSSNLIWV SEQ ID No：6；

本发明另一个方面提供了一种分离的抗SAR-COV-2的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体抗体6Y13的重链可变区和轻链可变区为：

6Y13重链可变区：

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINTYYWSWIRQPPGKGLEYIGHISYSRSTTSNPSLKSRVTISVHTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARRDPQYNLFDHWGQGTLVTVSS SEQ ID No：7

6Y13轻链可变区：

NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRTSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVMFEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNLIWVFGGGTKLTVLV SEQ ID No：8；

在本发明的技术方案中，所述的抗体或其抗原结合片段为人源化抗体，更优选为全人源化抗体。

在本发明的技术方案中，所述的抗体为IgG1抗体。