[发明专利]一种使用MicroED技术测定手性样品结构和绝对构型的方法

权利要求书

1.一种使用MicroED技术测定手性样品结构和绝对构型的方法，其特征在于，步骤包括：

步骤一、将等摩尔量的待测定手性样品与已知绝对构型的手性酸/碱混合，经处理使手性样品和手性酸/碱溶解形成盐溶液，通过自然析出或经干预析出晶体的方式得到待测定手性样品和已知手性酸/碱的手性盐晶体；

步骤二、利用微晶电子衍射MicroED技术，获取手性盐晶体的衍射图谱，根据衍射图谱解析手性盐晶体的结构，然后根据手性酸/碱的已知手性，鉴定出未知手性样品的绝对构型。

2.根据权利要求1所述的一种使用MicroED技术测定手性样品结构和绝对构型的方法，其特征在于，所述手性样品为纯手性样品。

3.根据权利要求1所述的一种使用MicroED技术测定手性样品结构和绝对构型的方法，其特征在于，所述已知绝对构型的手性酸/碱为纯手性样品，且该已知绝对构型的手性酸/碱是通过手性样品在不同溶剂中溶解度试验筛选出的能成盐的手性酸/碱。

4.根据权利要求3所述的一种使用MicroED技术测定手性样品结构和绝对构型的方法，其特征在于，所述已知绝对构型的手性酸/碱中用于与手性样品碱成盐的手性酸分子包括D-酒石酸、L-酒石酸、D-二苯甲酰酒石酸、L-二苯甲酰酒石酸、R-扁桃酸、S-扁桃酸、R-O-乙酰扁桃酸、S-O-乙酰扁桃酸、D-樟脑磺酸、L-樟脑磺酸、D-苹果酸、L-苹果酸、N-乙酰-L-谷氨酸、N-乙酰-D-谷氨酸、S-2-(2，5-二硝基苯甲酰胺)-2-苯乙酸、R-2-(2，5-二硝基苯甲酰胺)-2-苯乙酸中的一种或多种，用于与手性样品酸成盐的手性碱分子包括L-赖氨酸、D-赖氨酸、(R)-(+)-1-苯基乙胺、(S)-(-)-1-苯基乙胺、(+)-鹰爪豆碱、(-)-鹰爪豆碱中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种使用MicroED技术测定手性样品结构和绝对构型的方法，其特征在于，步骤一中所述处理具体为搅拌、超声和/或加热。

6.根据权利要求1所述的一种使用MicroED技术测定手性样品结构和绝对构型的方法，其特征在于，步骤一中所述干预析出具体为蒸发结晶、冷却结晶和/或溶析结晶；

其中，所述蒸发结晶指的是通过自然蒸发或旋转蒸发仪减压浓缩以析出晶体，所述冷却结晶指的是将盐溶液降温至0℃或以下来析出晶体，所述溶析结晶指的是向盐溶液中滴加适量的良溶剂/不良溶剂使其析出晶体。

7.根据权利要求6所述的一种使用MicroED技术测定手性样品结构和绝对构型的方法，其特征在于，所述良溶剂/不良溶剂包括水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、丙醇、正己烷、正戊烷、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、1，4-二氧六环、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的一种使用MicroED技术测定手性样品结构和绝对构型的方法，其特征在于，在进行步骤二前，通过研磨或加入有机溶剂形成悬浊液后超声的方式对手性盐晶体进行处理。

9.根据权利要求1所述的一种使用MicroED技术测定手性样品结构和绝对构型的方法，其特征在于，步骤二的具体操作包括：冷冻电镜检测手性盐晶体的衍射情况，收集手性盐晶体的电子衍射数据，衍射数据处理和手性盐晶体结构解析，根据已知手性酸/碱指认手性样品的绝对构型。

10.根据权利要求9所述的一种使用MicroED技术测定手性样品结构和绝对构型的方法，其特征在于，在数据收集过程中，通过调整数据收集的电子计量参数提高有效照片数量、提高衍射分辨率，所述电子计量参数包括Gun lens、Spotsize、曝光时间、样品台转速。