[发明专利]制备贝达喹啉中间体的方法以及使用该中间体制备贝达喹啉的方法

权利要求书

1.一种制备3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉的方法，所述方法包括将1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇与碱在2-甲基四氢呋喃溶剂中反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括：

(a)将1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇与2-甲基四氢呋喃溶剂混合以形成混合物；和

(b)将碱加入至所述混合物以形成包含3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉的产物。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述方法进一步包括：

(c)从上述(b)的产物中分离3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉。

4.根据权利要求3所述的方法，其中上述(c)包括将有机溶剂与上述(b)的产物混合以获得固态的3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述有机溶剂为甲醇。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述碱为无机碱。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述碱为LiOH、NaOH、KOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、t-BuOK或t-BuONa。

8.根据权利要求1所述的方法，其中碱为NaOH。

9.根据权利要求1所述的方法，其中1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇包含(1R,2R)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇、(1S,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇和(1S,2R)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇中的至少一种。

10.根据权利要求1所述的方法，其中1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇包含(1R,2R)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇和(1S,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇的混合物、(1S,2R)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇，或其混合物。

11.根据权利要求1所述的方法，其中1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇包含(1R,2R)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇和(1S,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇的混合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中通过从1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇的四种光学异构体的混合物中分离来获得所述(1R,2R)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇和(1S,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇的混合物。