[发明专利]一种制备1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇的方法

说明书

本发明公开了一种制备1,1,1‑三氟‑2‑甲基‑2‑丙醇的方法。该法以一卤代甲烷为原料在醚类溶剂中制备甲基卤化镁格氏试剂，再在催化剂存在下与1,1,1‑三氟丙酮经格氏反应制得1,1,1‑三氟‑2‑甲基‑2‑丙醇。该法具有原料易得，后处理提纯方便，操作简单，成本相对较低，收率高等优点，产品纯度高满足医药行业的要求，适合规模化生产。

技术领域

本发明涉及一种1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇的制备方法。

背景技术

近年来，含氟精细化学品深受国内外学术界和工业界的关注。1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇是一种重要的含氟精细化学品。因含有CF3特殊基团，1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇具有许多独特的优良性能。三氟甲基具有难以直接氟化获得的特点，而1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇由于羟基的存在，可作为分子砌块，用于合成含三氟甲基药物中间体或原料药，在医药、农药领域有着广泛的应用。

文献报道的制备方法有以下几种：

1956年《Journal of the American Chemical Society》78卷2608页报道了以三氟乙酰氯为原料与甲基溴化镁格氏试剂反应合成了1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇，该法收率50%左右，收率低，且原料三氟乙酰氯沸点低运输及使用不易。

1959年《Journal of Organic Chemistry》24卷1709及1711页报道，通过三氟乙酰酐为原料与甲基溴化镁格氏试剂反应合成了1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇，该法副产物较多且沸点接近，提纯不易，所得产品纯度不高，收率40%左右，收率低，不适合工业化。

1960年《Journal of Organic Chemistry》25卷102-105页报道了通过170℃催化加氢方式合成了1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇，该法需要高温高压，设备要求高，且收率不高。

1963年《Journal of Organic Chemistry》28卷1131-1133页报道了以三氟甲基碘为原料，先制备格氏试剂再与丙酮反应，但制备格氏试剂收率仅9%，限制了其在工业上的应用。

2005年《Journal of Fluorine Chemistry》126卷第6期937-940页报道了以三氟乙酸钠为原料通过高温催化反应合成了1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇，该法反应条件苛刻。

2009年《European Journal of Medicinal Chemistry》44卷第2期482-491页报道了以三氟乙酸苄酯为原料与甲基溴化镁格氏试剂反应合成了1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇，该法收率仅21%，收率低，不适合工业化。

发明内容

为了解决目前制备1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇存在反应条件苛刻，需要高温高压，或原料运输使用不易，收率低，或提纯困难、产品纯度低等问题，同时降低产品的生产成本，提高产品的市场竞争力，本发明提供了一种适合工业化制备1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇的方法。

本发明1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇的制备方法，是以一卤代甲烷为原料在醚类溶剂中制备甲基卤化镁格氏试剂，再在催化剂存在下与1,1,1-三氟丙酮经格氏反应制得。

本发明的技术方案如下：

其中X=C，Br，I；

所述的催化剂为三氯化镓；催化剂的加入可提高反应收率。

所述具体步骤如下：

（A）在通氮气的反应釜内，加入镁屑和醚类溶剂，搅拌。加入少量一卤代甲烷、少量碘，升温引发反应。引发成功后，继续加入一卤代甲烷，加入完成后，搅拌反应一段时间，得甲基卤化镁格氏试剂。