[发明专利]GRB7基因在结直肠癌的诊断、预后检测评价和药物制备中的应用

说明书

本发明公开了一种GRB7基因在结直肠癌的诊断、预后检测评价和药物制备中的应用。该GRB7基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明提供一种新的结直肠癌诊断标志物GRB7基因，并能够特异性指示结直肠癌患者的靶向治疗敏感性及预后判断，有助于临床治疗方案更精准的个体化选择及改善预后；还可作为结直肠癌治疗靶点、用于制备结直肠癌治疗药物。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及GRB7基因在结直肠癌的诊断、治疗、预后检测评价和药物制备中的应用。

背景技术

结直肠癌(Colorectal Cancer，CRC)是全球范围内常见的恶性肿瘤。2018 年全球癌症统计报告结果表明，在常见肿瘤中，结直肠癌的发生率和死亡率均位居前三位。结直肠癌的发生除了遗传因素外，还很大程度上与人们的饮食习惯和生活方式有关。

早期结直肠癌患者的治疗方式通常采用外科切除手术，再加上一些辅助药物治疗就能有较好的治疗效果；疾病晚期或者被诊断为不可切除的患者通常采用化疗、分子靶向治疗等方式，但在治疗过程中，患者经常出现耐药问题，所以结直肠癌的临床预后仍然不尽人意，尤其是当CRC患者出现淋巴结转移时，预后更差。

在结直肠癌靶向治疗中，EGFR单抗药物Cetuximab最早被批准用于转移性结直肠癌的治疗。它可作为KRAS野生型结直肠癌患者的临床一线治疗药物。但是在结直肠癌患者中，KRAS突变的患者约占50％，临床研究表明携带这种突变的患者对EGFR相关抑制剂的治疗响应率极低。结直肠癌靶向治疗耐药导致的低反应率严重制约了结直肠癌靶向治疗的临床效果，成为临床治疗急需解决的问题。由于基因突变引起的各种诱导细胞增殖和存活的代偿传导途径的激活，以及信号传导网络的复杂，导致针对结直肠癌患者的靶向MAPK疗法临床获益率不高。结直肠癌的耐药问题亟需解决。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供一种GRB7基因在结直肠癌的诊断、治疗、预后检测评价和药物制备方面的应用，提供一种新的结直肠癌诊断标志物GRB7基因，并能够特异性指示结直肠癌患者的靶向治疗敏感性及预后判断，有助于临床治疗方案更精准的个体化选择及改善预后；还可作为结直肠癌治疗靶点、用于制备结直肠癌治疗药物。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

GRB7作为标志物、诊断靶点在制备治疗结直肠癌药物中的应用，该GRB7 基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

一种检测GRB7基因的试剂在结直肠癌诊断或预后中的应用。

进一步地，该试剂可特异性识别GRB7基因，并能通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定等方法检测GRB7基因的表达量。

进一步地，该试剂可用于制备检测GRB7基因表达量的试剂盒。

一种GRB7基因表达抑制剂或敲除试剂在制备治疗结直肠癌药物中的应用，该药物能够抑制结直肠癌细胞的增殖、促进细胞凋亡。

一种GRB7基因表达抑制剂或敲除试剂在制备提高结直肠癌治疗效果的辅助药物中的应用，所述辅助药物能够抑制结直肠癌细胞的增殖、促进细胞凋亡。

进一步地，结直肠癌为KRAS突变的结直肠癌。

一种用于结直肠癌诊断或预后检测的试剂盒，试剂盒包括检测GRB7基因表达量的试剂。

进一步地，试剂盒包括特异性识别GRB7基因的试剂。

进一步地，特异性识别GRB7基因的试剂选自：特异性扩增GRB7基因的引物；或特异性识别GRB7基因的探针。

一种治疗结直肠癌的联合药物，包括GRB7基因表达抑制剂或敲除试剂，以及结直肠癌抑制剂。

进一步地，结直肠癌抑制剂为MEK抑制剂或MAPK抑制剂。