[发明专利]靶向物介导的核酸纳米制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种制备靶向物介导的脂质纳米颗粒的方法，包括以下步骤：

将靶向物修饰的聚合物缀合脂质Tf-PEG2k-DMG溶于二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环或N-甲基吡咯烷酮中，即为溶液A；

将可离子化阳离子脂质Dlin-MC3-DMA或SM-102、中性脂质DSPC、胆固醇或其类似物β-谷甾醇、粪甾醇、麦角甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜籽甾醇、番茄碱、熊果酸或α-生育酚，和聚合物缀合脂质PEG2k-DMG溶于乙醇中，即为溶液B；

将所述溶液A加入所述溶液B中进行混合，即为溶液C，其中各脂质成分的摩尔百分比分别为：Dlin-MC3-DMA或SM-102为50-65%、DSPC为3-15%、胆固醇或其类似物为30-40%、PEG2k-DMG为0.5-2%、Tf-PEG2k-DMG为0.001-1%；

将核酸mRNA溶于pH3.0-5.0的苹果酸、柠檬酸或醋酸缓冲液中，即为溶液D；

将所述溶液C与所述溶液D以体积比1:3的比例在微流控芯片中混合即为溶液E，其中核酸mRNA的量占Dlin-MC3-DMA或SM-102的2%至10%质量百分比；

将所述溶液E在pH=7.4 PBS或pH=8.0 Tris缓冲液中透析、去除乙醇得到靶向物介导的脂质纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述pH=7.4 PBS或pH=8.0 Tris缓冲液中含有冷冻保护剂甘油、海藻糖或蔗糖。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述冻干保护剂为含有5-8%质量浓度的蔗糖。

4.权利要求1-3任一所述方法制备得到的靶向物介导的脂质纳米颗粒在制备药物中的应用。