[发明专利]一种重组人酸性成纤维细胞生长因子凝胶剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种重组人酸性成纤维细胞生长因子凝胶剂及其制备方法。该制备方法包括如下步骤：将凝胶基质溶于注射用水，充分溶胀形成A液；然后对A液进行灭菌，备用；取注射用水，加入保湿剂、防腐剂和凝胶基质pH调节剂，混合均匀制成B液；取注射用水，加入凝胶体系pH调节剂、rhAFGF原液和保护剂混合均匀形成C液；将上述B液和C液过滤除菌，然后将B液加入至灭菌后的A液中，搅拌混合均匀，再加入C液搅拌混合均匀即得rhAFGF凝胶。本发明提供的凝胶剂具有缓释持久的特点，且稳定性高，患者涂抹于皮肤上形成凝胶，凝胶基质使活性成分缓慢释放，其药物作用更加持久，同时使用也较为方便。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种重组人酸性成纤维细胞生长因子凝胶剂及其制备方法。

背景技术

酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)是一种对来源于中胚层及神经外胚层的细胞且具有广泛促分裂作用的微量活性物质，主要分布于脑、垂体、神经组织、视网膜、肾上腺、心脏和骨等器官或组织内，在其它组织中含量很少。大量的研究已充分证实了成纤维细胞生长因子家族成员在促进创伤愈合、溃疡愈合、血管再生、神经组织修复、神经突起生长等方面具有突出的功效，孕育着巨大的临床应用前景。

基于上述，现有技术中为了改善aFGF的生物学活性、提高产物的表达效率及增加表达产物的稳定性，已经公开了多种重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhAFGF)的制备方法。上海腾瑞制药股份有限公司生产的外用重组人酸性成纤维细胞生长因子是将人酸性成纤维细胞生长因子重组质粒后转化大肠杆菌，使其高效表达人酸性成纤维细胞生长因子，经高度纯化制成的冻干制剂。自上市以来，临床医师及患者使用反馈疗效确切，安全有效。但当前只有冻干制剂一种剂型，在使用时需使用专用稀释剂溶解稀释后喷洒于皮肤创面，为了满足更多的临床应用场景，需要其他剂型供医师和患者选择，提高临床医师或患者的使用顺应性。

凝胶剂(gels)系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂，方便用于局部给药，且具有缓释持久的特点，但目前针对重组人酸性成纤维细胞生长因子，尚无效果好的凝胶制剂。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明提供了一种重组人酸性成纤维细胞生长因子凝胶剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面是提供一种重组人酸性成纤维细胞生长因子凝胶剂的制备方法，其包括如下步骤：

步骤一，按照以下称取原料：rhAFGF原液、凝胶基质5-8g、凝胶基质pH调节剂、凝胶体系pH调节剂、保湿剂、保护剂和防腐剂；

步骤二，制备A液：将上述凝胶基质溶于注射用水，充分溶胀形成A液；然后对A液进行灭菌，备用；

步骤三，制备B液：取注射用水，加入保湿剂、防腐剂和凝胶基质pH调节剂，混合均匀制成B液；

步骤四，制备C液：取注射用水，加入凝胶体系pH调节剂、rhAFGF原液和保护剂混合均匀形成C液；

步骤五，将上述B液和C液过滤除菌，然后将B液加入至灭菌后的A液中，搅拌混合均匀，再加入C液搅拌混合均匀即得rhAFGF凝胶。

进一步地，上述rhAFGF原液含有rhAFGF 6.0-7.0×10⁶IU。

进一步地，上述凝胶基质选自羟甲基纤维素钠、卡波姆940、甲壳素、琼脂、明胶或淀粉中的一种或任意几种。

进一步地，上述凝胶基质pH调节剂为三乙醇胺；上述凝胶体系pH调节剂包括Na₂HPO₄和NaH₂PO₄·H₂O。

进一步地，上述保湿剂为丙二醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇中的至少一种。