[发明专利]ARF1作为肠癌转移标志物的应用

说明书

本发明提供ARF1作为肠癌转移标志物的应用，所述的ARF1作为肠癌转移的标志物，所述的肠癌为遗传性肠癌或散发性肠癌。本发明发现ARF1可作为肠癌细胞转移的标志物；氮卓斯汀可以在不影响肠癌细胞增殖的浓度下抑制肠癌细胞侵袭。ARF1具有成为肠癌转移治疗药物的新靶点的潜能。

技术领域

本发明属于分子生物学领域，具体涉及ARF1在肠癌转移标志物的应用。

背景技术

肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，肠癌的诱导病因主要包括两大类：1)不当的膳食和生活方式，包括缺乏经常性的体力活动经常摄入低纤维和高脂肪、高热量的食物；体重超过正常标准；饮酒吸烟以及肠道菌群等多种危险因素；2)遗传和体细胞突变，如近亲中有人患有肠癌息肉或者结直肠癌、Crohn’s病或者慢性溃疡性结肠炎；遗传综合征等多种病因。结直肠癌发生发展的生物分子机制复杂，具有显著的异质性，目前根据病因将肠癌分为遗传性肠癌(15％-30％)和散发性肠癌(70％-85％)。由于其诱导病因复杂，肠癌治疗的困难程度也较大。

癌细胞增殖和转移是恶性肿瘤的两大主要特征，目前对肠癌转移的研究发现EMT(间质细胞转化，epithelial to mesenchy-mal transition)是肠癌细胞获得转移能力的重要途径，EMT相关蛋白：E-cadherin预示着较弱的转移能力及较好的预后，Fibronectin、vimentin、N-cadherin等蛋白则预示着较强的转移潜能及较差的预后。研究表明PI3K/AKT信号通路在体内体外都对肠癌细胞转移有显著的促进作用；有报道显示，ERK信号通路在多种癌症中也均可促进癌细胞的转移。

ctDNA是存在于血液中的癌细胞特异DNA，因其易检测等特点已经成为肠癌筛查的热点方式之一。ARF1是Ras超家族中ARF(核糖机化因子，ADP-ribosylation factor)家族的成员之一。在细胞中的状态有两种：GTP结合的激活状态和GDP结合的失活状态。其主要功能为参与细胞内物质的运输，主要为从高尔基体到内质网和质膜等跨膜运输。

发明内容

本发明发现ARF1为氮卓斯汀的直接靶标蛋白，氮卓斯汀与ARF1的直接结合可能通过阻断ERK(extracellular regulated protein kinases，细胞外调节蛋白激酶)信号通路发挥抑癌作用。本发明发现ARF1在肠癌转移中具有促癌作用，ARF1具有成为肠癌转移治疗药物的新靶点的潜能。

本发明目的是展示ARF1可作为检测肠癌转移的标志物。

本发明表明ARF1可显著促进肠癌的发生发展。

本发明结合体外和体内实验，表明ARF1可以促进肠癌的转移。

一方面，本发明提供了ARF1作为肠癌标志物的应用。

所述的ARF1作为肠癌转移的标志物，所述的肠癌包括但不限于隆起型肠癌、溃疡型肠癌及浸润型肠癌。

所述的应用中包括构建ARF1过表达载体或缺失载体。

另一方面，本发明提供了一种治疗肠癌转移的药物的制备方法。

所述的制备方法中包括将ARF1作为标志物对药物的药效进行检测。

所述的制备方法中可能包括构建ARF1过表达载体或缺失载体。

所述的制备方法中可能包括通过分子对接筛选靶向ARF1的能力进行药物筛选。

再一方面，本发明提供了靶向ARF1的药物在制备治疗肠癌转移的药物中的应用。

所述的治疗肠癌转移的药物中包括靶向ARF1的药物。

又一方面，本发明提供了一种用于治疗肠癌转移的药物。

所述的药物通过前述的制备方法制备。