[发明专利]一种布地奈德柔性脂质体温敏凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种布地奈德柔性脂质体温敏凝胶及其制备方法，所述布地奈德脂质体温敏凝胶由如下重量份数的组分组成：布地奈德0.01％～0.5％、脂质材料0.05％～5％、表面活性剂0.02％～1.0％、温敏材料10％～80％、生物黏附剂0.1％～5％；本发明制剂是一种能在常温下呈液态，在生理温度下迅速胶凝的直肠定向给药系统，是一种方便给药、生物利用度高、可以延长药物在体内的释放时间，减少不良反应的布地奈德直肠定向给药制剂。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于直肠定向给药的布地奈德柔性脂质体温敏凝胶及其制备方法。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种局限于结肠的、复发与缓解交替出现的、弥漫性黏膜炎症为特征的慢性疾病。UC多与直肠炎症有关，常从直肠向近端延伸至结肠的其他区域，病因尚未明确，暂无法治愈。

UC临床症状为持续或反复发作的血性腹泻，通常伴有里急后重和直肠紧迫感的突出症状，如果治疗不及时、不充分，炎症发展可能会导致持续的肠损伤、粘膜损伤，以及感染、住院、血栓栓塞，甚至需要进行结肠切除术或增加结直肠癌的发生风险。UC相关结直肠癌是长程UC患者最严重的并发症，约占结直肠癌的1％～2％，却占到UC患者死亡原因的大约15％。我国流行病学显示，近20余年，UC就诊人数快速上升，目前大陆地区UC的患病率约为11.60/10000，且有被低估的可能。

糖皮质激素是活动期UC患者诱导治疗的重要药物。5-氨基水杨酸应答不佳的轻、中度UC，常需全身给予糖皮质激素治疗，但全身用药不良反应多，如感染、库欣综合征、骨质疏松症等。布地奈德(budesonide)是一种合成的第二代皮质类固醇类激素，在局部给药部位具有很强的抗炎作用，较其他皮质类固醇全身毒性小、副作用少。对于氨基水杨酸类药物应答不佳的轻、中度UC，考虑到不良反应，布地奈德既可作为一线药物，也可作为二线药物来诱导UC缓解。

2014年10月7日，FDA批准治疗远端UC的布地奈德直肠给药泡沫剂，2017年布地奈德泡沫剂已通过2期、3期临床试验，批准在日本上市，该临床试验中一天两次局部给予布地奈德，6周后黏膜完全愈合率为46.4％，明显高于5-氨基水杨酸组；此外临床缓解率、内镜下评分均有较好表现。然而，国内尚无相应制剂批准上市，临床多采用将吸入用布地奈德混悬液作为灌肠液进行超说明书用药，且几乎无生物黏附性，在直肠的自身蠕动下，在肠道保留时间短，局部吸收差；另一方面，布地奈德几乎不溶于水，限制了药物的局部吸收，影响药物疗效。虽然目前已经有布地奈德缓释片进入临床试验阶段，但其为全结肠给药的缓释片，在远端直肠、乙状结肠等病灶部位的药物浓度较低，难以达到理想疗效。故有必要研究一种能够在远端直肠、乙状结肠内保留时间长、局部吸收好的药物制剂，以达到定向给药、治疗UC的目的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种方便给药、生物利用度高、可以延长药物在体内的释放时间，减少不良反应的布地奈德直肠定向给药制剂。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种布地奈德柔性脂质体温敏凝胶，由如下重量份数的组分组成：布地奈德0.01％～0.5％、脂质材料0.05％～5％、表面活性剂0.02％～1.0％、温敏材料10％～80％、生物黏附剂0.1％～5％。

进一步地，一种布地奈德柔性脂质体温敏凝胶及其制备方法，由如下重量份数的组分组成：布地奈德0.02％～0.3％、脂质材料0.1％～3％、表面活性剂0.02％～0.7％、温敏材料10％～60％、生物黏附剂0.2％～4％。

进一步地，所述脂质材料由大豆磷脂、卵磷脂、胆固醇一种或多种组合，优选大豆磷脂和胆固醇。

进一步地，所述表面活性剂由吐温80、十二烷基硫酸钠、胆酸钠、司盘60一种或多种组合，优选胆酸钠。