[发明专利]包含15-HEPE的组合物和其使用方法

说明书

本公开涉及通过给予15‑HEPE来治疗或预防由过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)介导的疾病的组合物、制剂及方法。

本申请是申请号为201680013224.3，申请日为2016年1月15日，发明名称为“包含15-HEPE的组合物和其使用方法”的分案申请。

优先权

本申请要求2015年1月16日提交的美国临时申请序列号62/104,472的优先权，该美国临时申请的全部内容以引用的方式并入本文。

背景技术

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是核激素受体超家族的配体激活转录因子，包括以下三种亚型：PPARα、PPARγ、以及PPARβ/δ。PPAR-α的激活降低甘油三酯水平并且参与调节能量稳态。PPAR-γ的激活引起胰岛素增敏并且增强葡萄糖代谢，而PPAR-β/δ的激活增强脂肪酸代谢。因此，核受体的PPAR家族在能量稳态和代谢功能方面起主要的调节作用。

发明内容

在各种实施方案中，本发明提供了治疗由过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)介导的疾病和病症的组合物、制剂以及方法。在各种实施方案中，这样的疾病和病症包括胰岛素敏感性受损、银屑病、癌症(例如黑色素瘤)、神经退行性病症(例如亨廷顿氏病(Huntington's disease))、炎症性疾病、脂肪细胞分化、生育或生殖问题、疼痛、肥胖症、以及它们的后遗症，所述治疗是通过向有需要的受试者施用药物组合物来实现的，所述药物组合物包含15-羟基二十碳五烯酸(在下文被称为“15-HEPE”)。

附图说明

图1示出了与DMSO(0.10％)、EPA乙酯(100,000nm)以及GW590735(PPAR-α)、GW0742(PPAR-δ)或罗格列酮(rosiglitazone)(PPAR-γ)相比，100,000nm浓度的 15-HEPE乙酯对人类PPAR的激活。

图2示出了与DMSO(0.10％)和EPA乙酯(11,111nm)相比，11,111nm浓度的15-HEPE乙酯对人类PPAR的激活。

图3示出了与DMSO(0.10％)和EPA乙酯(33,333nm)相比，33,333nm浓度的15-HEPE乙酯对人类PPAR的激活。

图4示出了与DMSO(0.10％)和EPA乙酯(100,000nm)相比，100,000nm浓度的15-HEPE乙酯对人类PPAR的激活。

图5示出了与DMSO(0.10％)和EPA乙酯(33,333nm)相比，33,333nm浓度的15-HEPE乙酯对大鼠PPAR的激活。

具体实施方式

本发明涉及治疗由过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)介导的疾病和病症的组合物、制剂以及方法，所述治疗是通过向有需要的受试者施用药物组合物来实现的，所述药物组合物包含15-HEPE。

如本文所用的“15-HEPE”是15-羟基-二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸。15-HEPE偶尔也被称为15-OHEPA，可以根据本领域已知的方法从二十碳五烯酸(“EPA”、二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸或20:5n-3)(一种ω-3脂肪酸)来合成。如本文所用的术语“15-HEPE”指的是呈游离酸形式(例如15-羟基-二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸)的 15-HEPE和/或其药学上可接受的酯、缀合物或盐、或前述物质中的任一种的混合物。可以使用15-HEPE的衍生物来代替，尽管这不包括缺少15-HEPE的羟基的任何衍生化合物。在一些实施方案中，所述15-HEPE以游离酸形式使用。或者，在本发明中使用15-HEPE的药学上可接受的酯或盐。在一些实施方案中，所述15-HEPE呈C_1-4烷基酯的形式，如甲酯或乙酯形式。