[发明专利]一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺

说明书

本发明公开一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，包括以下步骤：(1)取羟丙甲纤维素和明胶，加乙醇制软材，制粒，干燥，得芯层材料；(2)将氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯混合，15～20min内加热至130～150℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成颗粒；将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水混合制粒，干燥，过筛，得中间层材料；(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水混合，得外层材料；(4)将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成片剂；(5)在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥。本发明所得缓释片能够在12h内缓慢释放，双氰胺含量低至0.012％以下，总杂含量低至0.22％以下，产品在高温、高湿和强光条件下表现出良好的稳定性。

技术领域

本发明属于药物加工技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺。

背景技术

盐酸二甲双胍，化学名为1,1-二甲基双胍盐酸盐，为双胍类降血糖药，主要用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病。缓释制剂可以控制药物的释放速度，调节血药浓度，可以达更为理想的治疗效果。盐酸二甲双胍由于其药代动力学性质，采用缓释制剂的形式是较为理想的选择。

双氰胺是盐酸二甲双胍在制剂和贮存过程中产生的主要杂质，是一种有毒物质，各国药典均对其进行了严格限定，《中国药典》2020年版对双氰胺和其他杂质的含量提出严格要求。明确指出双氰胺不得过盐酸二甲双胍标示量的0.02％，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.2倍(0.6％)。然而我们检索发现，许多相关研究的结果显示双氰胺和其他杂质的含量均较高，不满足最新的质量要求。张莉等在“测定盐酸二甲双胍片有关物质的探讨”中对不同批次的盐酸二甲双胍片有关物质进行测定，结果显示双氰胺含量大多在0.02％以上。专利CN107184559B公开一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，结果显示不论是实施例、对比例还是市售样品的双氰胺含量均大于0.02％，总杂含量均大于0.6％。

本申请人在研发一种盐酸二甲双胍缓释片过程中，意外发现所得缓释片不仅符合缓释要求，且双氰胺和总杂含量较低，特此提出本申请。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明提供一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺。

本发明技术方案主要包括以下内容：

为符合缓释要求，本发明采用芯层、中间层和外层的结构设计，当该缓释片投入至水性介质后，水性介质缓慢进入中间层，外层阻碍中间层药物的提前释放。通过中间层中的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯促使水性介质转移至芯层中，芯层与水性介质接触后缓慢膨胀推动药物的释放，从而使得中间层在芯层和外层的双重双向压力作用下缓慢释放。具体技术方案为：

一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，包括以下步骤：

(1)芯层：取羟丙甲纤维素和明胶，加乙醇制软材，制粒，干燥，得芯层材料；

(2)中间层：将氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯混合，15～20min内加热至130～150℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成颗粒；将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水混合制粒，干燥，过筛，得中间层材料；

(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水混合，得外层材料；

(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成片剂；

(5)在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥。

优选的，氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比5～10：0.5～1：1～2混合。

优选的，氯化钠粒径20～50μm。

优选的，步骤(2)，将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比100～150：500：5～10混合制粒。