[发明专利]抗-CD22抗体分子或其抗原结合片段及其应用

说明书

本发明提供一种分离的抗‑CD22抗体或其抗原结合片段。所述抗体或其抗原结合片段显示出对CD22重组蛋白和CD22阳性细胞株的强识别能力和高亲和力，进入CD22阳性细胞株的强内化能力，以及与细菌外毒素融合后的有效的CD22阳性细胞株生长抑制和细胞凋亡效应。基于所述分离的抗‑CD22抗体或其抗原结合片段，本发明还提供包含其应用。

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2020年9月29日提交的申请号为CN2020110487230的中国发明专利申请的优先权权益，在此将其全部内容引入作为参考。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体而言，本发明涉及一种新的人源化的抗-CD22抗体，并提供了该抗体的应用。

背景技术

CD22(Siglec-2)是一种结合唾液酸的免疫球蛋白样凝集素(Siglec)受体，其与含唾液酸(Sia)的多糖特异性结合，从而促进细胞粘附和/或细胞信号传导。CD22的表达局限于B细胞，并在建立B细胞抑制的基线水平中起关键作用，因此CD22是体液免疫中体内稳态的关键决定因素。CD22在多种B细胞恶性肿瘤的肿瘤细胞中表达，包括B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤和成熟的B细胞白血病/淋巴瘤。在毛细胞白血病(HCL)和前淋巴细胞性白血病中，CD22的表达尤其强烈。

已有研究表明，抗CD22抗体可以用于自身免疫性疾病及B细胞肿瘤的治疗。此外，抗CD22抗体常被开发用于与其他药物例如细胞毒性药物偶联，利用其靶向性，将药物定向运输至靶细胞。

因此，本领域期望一种对CD22或其片段具有高亲和力且单独或在与其他药物或分子偶联时能够用于CD22相关疾病治疗的新型抗-CD22抗体。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种分离的单克隆抗体，其为人源化的抗-CD22抗体，该抗体与CD22结合，并且显示出对CD22重组蛋白和CD22阳性细胞株的强识别能力和高亲和力，进入CD22阳性细胞株的强内化能力，以及与细菌外毒素融合后的有效的CD22阳性细胞株生长抑制和细胞凋亡效应。基于所述分离的单克隆抗体，本发明还提供包含其关键结构域的各种抗体形式以及相应的应用。

本发明的技术方案如下。

一方面，本发明提供一种分离的抗-CD22抗体或其抗原结合片段。本发明所述抗体的“抗原结合片段”涵盖抗体的各种功能性片段，其保留抗体对CD22的结合能力以及相应的生物活性。

就序列结构而言，本发明提供一种分离的抗-CD22抗体或其抗原结合片段，所述抗-CD22抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)分别包含：

(1)具有SEQ ID NO：19所示氨基酸序列(IYDMS)的H-CDR1、具有SEQ ID NO：25所示氨基酸序列(YISSGGGTTYYPDSVKG)的H-CDR2、具有SEQ ID NO：21所示氨基酸序列(HSGYGTHWGVLFAY)的H-CDR3；和具有SEQ ID NO：22所示氨基酸序列(RASQDISNYLN)的L-CDR1、具有SEQ ID NO：23所示氨基酸序列(YTSILHS)的L-CDR2、具有SEQ ID NO：24所示氨基酸序列(QQGNTLPWT)的L-CDR3；或

(2)具有SEQ ID NO：19所示氨基酸序列(IYDMS)的H-CDR1、具有SEQ ID NO：26所示氨基酸序列(YISSGGGTTYYPGSVKG)的H-CDR2、具有SEQ ID NO：21所示氨基酸序列(HSGYGTHWGVLFAY)的H-CDR3；和具有SEQ ID NO：22所示氨基酸序列(RASQDISNYLN)的L-CDR1、具有SEQ ID NO：23所示氨基酸序列(YTSILHS)的L-CDR2、具有SEQ ID NO：24所示氨基酸序列(QQGNTLPWT)的L-CDR3。