[发明专利]二氢嘧啶类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种结构如式I所示的化合物或其盐，

其中，R¹选自氢、烷基；

R²、R³独立地选自氢、氘、C_1-12烷基，或者R²、R³连接形成环丙基；

R⁴选自取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的苯并噻唑基、取代或未取代的咪唑并哒嗪基；其中R⁴的取代基选自1～5个氘、氨基、氰基、甲基、甲氧基、卤素、三氟甲氧基或二氟甲氧基；

R⁵选自1～5个氢、氘、烷基、或卤素。

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其特征在于，R²、R³独立地选自氢、氘、甲基、乙基、丙基；

或R²、R³连接形成环丙基；

或/和R⁴选自取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的苯并噻唑基、或取代或未取代的咪唑并哒嗪基，其中R⁴的取代基选自氰基、甲基、甲氧基、卤素、三氟甲氧基或二氟甲氧基；

或/和R⁵选自1～5个氢、氘、甲基、或卤素。

3.根据权利要求2所述的化合物或其盐，其特征在于，R²、R³独立地选自氢、氘、甲基、乙基或丙基；

或R²、R³连接形成环丙基。

4.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其特征在于，选自下列化合物或其药学上可接受的盐：

5.根据权利要求1-4任意一项所述的化合物或其盐，其特征在于，式I化合物中的氢被一个或多个氘所取代。

6.根据权利要求1-5任意一项所述的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：化合物a及化合物k在碱的催化下进行取代反应，生成化合物b；

步骤2：化合物c与d在碱性条件下发生取代反应得到e；

步骤3：化合物e与f发生光延反应得到中间体g；

步骤4：化合物g与b在催化剂存在下，发生偶联反应得到化合物h；

步骤5：化合物h在无机碱催化或者酸催化发生水解反应得到化合物i；

步骤6：化合物i和化合物j发生缩合或酯化反应得到式I化合物；

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵的定义同权利要求1；X为氟。

7.权利要求1-5任意一项所述的化合物或其盐在制备治疗或预防P2X3和/或P2X2/3受体相关疾病的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述疾病为呼吸系统系统疾病。

9.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，所述化合物或其盐在制备治疗或预防咳嗽、哮喘、疼痛、睡眠呼吸暂停药物中的应用。