[发明专利]一类自组装短肽，其在广谱疫苗及生物医学中的用途

说明书

本发明公开了一类自组装短肽，其在广谱疫苗及生物医学中的用途，涉及自组装短肽领域，如何提高DCs疫苗和其它类别的肿瘤疫苗的有效性，如何降低抗药性，及如何获得稳定、安全、效果更好的疫苗或载体，此外还解决了玻尿酸及同类产品不能原位激活胶原新生的问题，包括两个短肽：Arg Leu Asp Ile Lys Val Glu Phe Cys Cys，Arg Gln Asp Thr Lys Thr Glu Tyr Cys Cys；2种新的自组装短肽，表现出良好的抗肿瘤功能，不仅应用于肿瘤疫苗，也可作为病毒疫苗、药物方面的载体；还可用于细胞、类器官的三维培养，组织的创伤修复，止血材料等；制备的新型自组装短肽类“超级玻尿酸”系统不需要频繁皮肤注射。

技术领域

本发明涉及自组装短肽技术领域，更具体的是涉及自组装短肽在生物学、纳米医学、化妆品及保健品中的应用。

背景技术

短肽在自然界中无处不在。它们被发现为激素、信息素、抗菌素、抗真菌剂在先天免疫系统、毒素和杀虫剂。但没有人认真认为肽可以作为支架水凝胶材料有用。自1990年在酵母蛋白中发现一个非常有趣的重复片段后，已经发生了显著的变化。现在人们认识到，由20种天然氨基酸制成的自组装肽具有真正的材料特性。目前，许多不同的应用已经发展从这些简单的和设计的自组装肽支架水凝胶，并在商业上提供。例子包括：(1)真正的3D组织细胞培养不同的组织细胞和各种干细胞，(2)修复和再生医学以及组织工程，(3)3D组织打印，(4)持续释放小分子，生长因子和单克隆抗体，(5)加速伤口愈合皮肤和糖尿病溃疡以及即时止血应用程序。

分子自组装指的是分子在不受外力介入的情况下，能够进行自我组织，自我聚集形成一种规则的结构，即能够从一个杂乱无序的状态转变成一个有序的状态。近几年来，手性自组装短肽，已经发展成为了一类新兴的纳米生物材料。它是一种仿ECM的生物支架纳米材料，能够模仿ECM的部分功能，从而影响细胞迁移、增殖、分化等生物学行为，可以作为细胞三维培养的基质材料，同时它在创伤修复、组织损伤修复等方面均有一定的作用。

骨组织损伤的修复，特别是软骨的修复，是一个世界性的医学难题，在基础医学和临床医学中有很多重要问题需要突破。在骨组织中，关节软骨是人体最重要的承重组织，具有低摩擦，抗压和拉伸性能。它是一种特殊的结缔组织，由软骨细胞及细胞外基质构成，以蛋白多糖和二型胶原为主。而关节软骨损伤是临床骨科常见的疾病，由于关节软骨缺乏血管，细胞结构单一，一旦损伤，其自身愈合能力很低。有研究表明，直径大于4mm的全层软骨损伤，即缺损超过钙化层，则不能自行修复。因此，一旦发生关节软骨损伤，最终可能导致骨关节炎的发生，严重影响患者的生活质量。

皮肤创伤不仅影响正常生活与美观，严重时将危及生命。皮肤创伤愈合的本质是隔离感染源、修复组织。皮肤创伤修复是一个复杂的过程，主要表现为伤口通过纤维化和瘢痕形成，愈合创面的非特异性愈合形式。其恢复时间分为多个阶段，各阶段之间相互作用、联系，共同完成创伤修复。此外，皮肤创伤修复过程中还有特殊的细胞功能级联机制的参与，如细胞动态参与、生长因子、细胞因子以及细胞外基质等。多种细胞因子和信号转导途径参与、调节着这些过程。急性创伤后几个小时完成修复的第一阶段，在伤口愈合的凝血期可激发炎症反应；在细胞增殖阶段，创伤愈合过程含创面缩小、肉芽组织形成、血管网生成和修复等；在伤口成熟的过程中，细胞外基质成分发生变化；皮肤创伤修复过程的完成时一般有瘢痕形成，其形成机制复杂，与修复过程中的炎症程度、细胞外基质的平衡等直接相关。