[发明专利]一种氟化Cy7化合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种氟化Cy7化合物，结构式如下：其合成方法如下：1、在氮气保护下，2‑氟‑5‑硝基苯肼与3‑甲基‑2‑丁酮发生环化反应，生成式(Ⅰ)化合物；2、在氮气保护下，式(Ⅰ)化合物和1,3‑丙磺酸内酯发生亲和加成反应，生成式(Ⅱ)化合物；3、环己酮与三氯氧磷发生氧化反应，生成式(Ⅲ)化合物；4、在碱存在的条件下，式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物发生迈克尔加成反应，生成所述的氟化Cy7化合物。该化合物具有被动靶向能力，能够在肿瘤区域富集，且能在肿瘤过表达标志物的作用下被还原，生成新的化合物使得肿瘤区域通过¹⁹F MRI和荧光成像的方法进行显影成像，从而实现肿瘤的诊断。

技术领域

本发明属于磁共振成像技术领域，具体涉及一种氟化Cy7化合物及其合成方法和应用。

背景技术

目前，利用影像学手段在疾病的早期检测与治疗等方面发挥着越来越重要的作用。磁共振成像(MRI)因无电离辐射、组织对比度高和时间、空间分辨率高等优点，具有其他成像技术不可比拟的优越性和广阔的发展前景。传统MRI信号的来源通常为质子(主要为身体中的水和脂肪等)，因此具有很强的背景信号的干扰，所以发展杂核MRI(如³He、¹⁹F、³¹P、¹²⁹Xe)可以提高成像对比度。¹⁹F的旋磁比仅低于¹H，且具有天然丰度为100％、响应范围较宽等优势可以进一步提高成像灵敏度。而荧光成像(FLI)的灵敏度通常都是在微摩尔量级，将磁共振成像和荧光成像相结合，可以综合两种成像方法的优点，获取更多的成像信息。

硝基还原酶(NTR)通常在缺氧环境的肿瘤组织中过表达，因此对NTR的选择性和高效检测具有重要的临床意义，通过磁共振和荧光的方法来快速、准确的识别NTR，对肿瘤的早发现早治疗具有重要的意义。

发明内容

基于上述现有技术，本发明提供了一种氟化Cy7化合物及其合成方法和应用，该化合物具有被动靶向能力，能够在肿瘤区域富集，且能在肿瘤过表达的标志物硝基还原酶和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的作用下被还原，生成新的化合物可造成F的化学位移变化和荧光激发波长的改变，使得肿瘤区域通过¹⁹F MRI和荧光成像的方法进行显影成像，从而实现肿瘤的诊断。

该化合物的合成方法简单，合成成本相对较低，适合大规模生产。

实现本发明上述目的所采用的技术方案为：

一种氟化Cy7化合物，其结构式如下：

一种氟化Cy7化合物的合成方法，包括如下步骤：

1、在氮气保护下，2-氟-5-硝基苯肼与3-甲基-2-丁酮发生环化反应，生成式(Ⅰ)化合物，反应式如下：

2、在氮气保护下，式(Ⅰ)化合物和1,3-丙磺酸内酯发生亲和加成反应，生成式(Ⅱ)化合物，反应式如下：

3、环己酮与三氯氧磷发生氧化反应，生成式(Ⅲ)化合物，反应式如下：

4、在碱存在的条件下，式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物发生迈克尔加成反应，生成所述的氟化Cy7化合物，反应式如下：

进一步，所述的环化反应的温度为95-110℃，时间为3-6h。

进一步，所述的亲和加成反应的温度为110-120℃，时间为24-36h。

进一步，所述的氧化反应的温度为50-60℃，时间为6-10h。