[发明专利]类风湿关节炎的诊断及预后标志物

说明书

本发明公开了类风湿关节炎的诊断及预后标志物。本发明的第一方面，提供定量检测肠道菌群的标志物的试剂在制备用于类风湿关节炎的诊断和/或预后的产品中的应用，标志物选自以下至少一种：9,12‑十八碳二炔酸、10Z壬烯酸、疣微菌门、阿克曼菌属。根据本发明实施例的应用，至少具有如下有益效果：申请人在实验中发现，类风湿关节炎患者的肠道中9,12‑十八碳二炔酸、10Z壬烯酸的代谢水平以及疣微菌门和阿克曼菌属的微生物含量相比于正常人相比存在显著的上调，通过对这些代谢物中的至少一种的水平的定量检测，可以有效地区分类风湿关节炎患者和健康的正常人群，具有良好的诊断和预后价值。

技术领域

本申请涉及类风湿关节炎诊断技术领域，尤其是涉及类风湿关节炎的诊断及预后标志物。

背景技术

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以周身多关节疼痛、肿胀及进行性侵蚀病变为特点的全身自身免疫性疾病，治疗不及时可致关节畸形、功能丧失，最终会导致残疾、生活质量降低甚至死亡，时常还伴有包括心血管和肺等组织器官受累病变。类风湿关节炎的治疗措施包括一般性治疗、药物治疗和外科手术等。但是，目前的治疗措施通常仅能控制病情而无法治愈，因此需要患者进行定期随访，及时评估以根据实际情况考虑是否改变治疗方案。然而，现有的评估手段是基于观察和问卷评分的ACR标准(如ACR70)，相对于生理学改变，无法及时准确反映患者的状态，所以有必要从RA的发病机制出发，寻找合适的诊断或预后的标志物。

关于RA的发病机制目前尚不明确，目前的主流观点认为是遗传、环境与免疫之间相互作用的结果。RA在遗传因素方面的研究已经取得了一定的进展，但仅仅依靠遗传因素仍不足以解释RA的发病机制。部分研究结果显示，RA患者在关节炎症状发生前就能在血液中检测到类风湿因子和抗环胍氨酸肽抗体等自身免疫性抗体。该结果表明自身免疫的发生部位可能起源于关节外，也提示研究人员有必要关注遗传学指标以外的生物标志物。

随着微生物DNA测序技术的不断发展，微生物与自身免疫性疾病的研究得到了广泛的关注和重视，肠道菌群的稳定是维持机体正常新陈代谢和免疫防御体系的重要保证，研究发现肠道菌群失调与疾病发生有着密切的关系。肠道菌群失调会改变上皮和粘膜通透性，使机体丧失免疫耐受功能，致敏免疫细胞和抗原在关节处聚集，导致类风湿关节炎等疾病的发生。但肠道菌群失调与RA疾病发生之间的因果关系仍不清楚，在疾病发生发展过程中起关键作用的肠道菌群的筛选、鉴定及功能作用有待进一步研究。因此，有必要从微生物组学出发，寻找具有良好诊断价值的RA代谢标志物。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种具有良好的诊断价值的类风湿关节炎的代谢相关的标志物，定量检测这些标志物的试剂能够用于类风湿关节炎的诊断或预后判断。

本申请的第一方面，提供定量检测肠道菌群的标志物的试剂在制备用于类风湿关节炎的诊断和/或预后的产品中的应用，标志物选自以下a和b中四种中的至少一种：

a.代谢物：9,12-十八碳二炔酸、10Z壬烯酸；

b.微生物：疣微菌门(Verrucomicrobia)、阿克曼菌属(Akkermansia)。

根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：

申请人在实验中发现，类风湿关节炎患者肠道中9,12-十八碳二炔酸、10Z壬烯酸的代谢水平以及疣微菌门(Verrucomicrobia)和阿克曼菌属(Akkermansia)的微生物含量相比于正常人相比存在显著的上调，通过对这些代谢物或微生物中的至少一种的水平的定量检测，可以有效地区分类风湿关节炎患者和健康的正常人群，具有良好的诊断和预后价值。

在本申请的一些实施方式中，标志物来源于粪便样本。